Besifovir:慢乙肝患者治療新選擇

2015-03-26 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：雖然長(zhǎng)期的核苷類似物治療可以逆轉(zhuǎn)肝硬化情況，降低肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。但目前HBV已經(jīng)產(chǎn)生了對(duì)拉米夫定，替比夫定，阿德福韋酯的耐藥性突變。而B(niǎo)esifovir是一種新型的單極核苷磷酸酯。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿德福韋和替諾福韋相似。

　　研究要點(diǎn)

　　Besifovir治療48周后，HbeAg陽(yáng)性和HbeAg陰性的慢乙肝患者的HBVDNA分別下降5個(gè)和4.5個(gè)數(shù)量級(jí)以上。

　　Besifovir治療慢乙肝患者48周，與恩替卡韋相比，兩者對(duì)HBV病毒抑制的作用相似。

　　在Besifovir和恩替卡韋治療組中，均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。

　　Besifovir（LB80380）是一種單極核苷磷酸酯。前期的研究已表明該藥物可以有效抑制初治和拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者體內(nèi)的HBV病毒。但是其具體的療效和藥物安全性仍有待研究。來(lái)自香港大學(xué)的Man-FungYuen教授等人對(duì)此展開(kāi)研究。研究結(jié)果認(rèn)為：對(duì)于初治慢乙肝患者，besifovir的抗病毒效果不亞于恩替卡韋。該研究在線發(fā)表在2013年8月31日的《消化道》（GUT）雜志上。

　　該研究為Ⅱb期多中心臨床隨機(jī)隊(duì)列試驗(yàn)，旨在對(duì)比besifovir（LB80380）與恩替卡韋對(duì)亞洲慢乙肝患者的療效。該研究共納入了114名患者，隨機(jī)分為三組，分別為besifovir90mg/d劑量組（n=36），besifovir150mg/d劑量組（n=39），恩替卡韋0.5mg/d劑量組(n=39)。主要的監(jiān)測(cè)指標(biāo)有：HBVDNA載量和肝生化指標(biāo)，包括血漿左旋肉堿水平。

　　研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三組病人經(jīng)過(guò)48周治療后，達(dá)到檢測(cè)不到HBVDNA（＜20IU/mL）患者的比例分別為63.6%，62.9%和58.3%（P>0.05）。血漿中平均log10HBVDNA載量在HbeAg陽(yáng)性的患者中較基線分別下降了5.84，5.91，6.18（P>0.05），而HbeAg陰性患者中血漿中平均log10HBVDNA載量較基線分別下降了4.65，4.55和4.67（P>0.05）。三組中谷草轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常（分別為91.7%，76.9%，89.7%）和HbeAg的發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換（分別為11.11%，15%，9.52%）患者的比例無(wú)差異。

　　在48周治療期內(nèi)，besifovir治療組病人體內(nèi)的HBV病毒均未出現(xiàn)耐藥性突變或血漿中的肌酐從基線上升>0.5mg/dL。64例（94.1%）besifovir治療組患者血漿中的左旋肉堿下降（恩替卡韋治療組未檢測(cè)到）。但在補(bǔ)充肉堿后，血漿中的左旋肉堿水平恢復(fù)正常。

　　研究結(jié)果認(rèn)為，在48周的療程中，運(yùn)用90mg/d和150mg/dbesifovir治療初治慢乙肝患者的療效不亞于0.5mg/d的恩替卡韋。besifovir唯一明顯的副作用就是血漿中左旋肉堿水平的下降，需要及時(shí)補(bǔ)充肉堿。

　　研究背景

　　全球仍有3.5億乙型病毒肝炎攜帶者，每年約有6萬(wàn)人死于HBV相關(guān)性的肝硬化和肝癌。雖然長(zhǎng)期的核苷類似物治療可以逆轉(zhuǎn)肝硬化情況，降低肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。但目前HBV已經(jīng)產(chǎn)生了對(duì)拉米夫定，替比夫定，阿德福韋酯的耐藥性突變。目前推薦治療慢乙肝患者的一線藥物包括恩替卡韋，替諾福韋等。

　　Besifovir是一種新型的單極核苷磷酸酯。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿德福韋和替諾福韋相似。它可以在肝臟和腸道中轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)B80331，然后進(jìn)一步代謝為L(zhǎng)B80317。LB80317是該藥物的活性成分，它是單磷酸鳥(niǎo)苷的類似物。它也可以通過(guò)磷酸化為雙磷酸和三磷酸形式，使HBV的復(fù)制受到抑制。

　　到目前為止，以香港大學(xué)Man-FungYuen教授為首的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)完成了該藥物Ⅰb/Ⅱa期關(guān)于初次治療Hbe-Ag陽(yáng)性的慢乙肝患者劑量選擇的臨床研究和Ⅱa期關(guān)于拉米夫定耐藥的HbeAg陽(yáng)性患者治療的臨床研究。在這兩個(gè)研究中，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)Besifovir的藥物劑量為60mg/d時(shí)，該藥物可以達(dá)到最佳的病毒抑制效果。besifovir在拉米夫定耐藥的患者中可以有效地抑制病毒載量，besifovir可以耐受的最大藥物劑量為每天240mg。

　　總之，在48周的治療期中，besifovir在治療初治慢乙肝病人的療效上與恩替卡韋無(wú)顯著差別，且未出現(xiàn)腎毒性。再加上besifovir可以有效抑制對(duì)于拉米夫定耐藥的病毒。因此，其可用于治療替比夫定耐藥和拉米夫定耐藥的病例。這些優(yōu)勢(shì)使besifovir成為慢乙肝患者治療的新選擇。唯一需要注意的是，該藥物要與肉堿一起服用，以免出現(xiàn)血漿中左旋肉堿的下降的副作用。

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