非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作為一種常見的慢性肝病,可進展為肝硬化和肝癌,目前還沒有FDA批準(zhǔn)的用于治療NASH的藥物。依折麥布能夠抑制腸道對膽固醇的吸收,從而降低血液中低密度脂蛋白和膽固醇,減少了輸送至肝臟的膽固醇,提示依折麥布對于NASH可能有治療作用。
近期的一個非對照研究應(yīng)用超聲評估依折麥布治療NASH和非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)患者效果,結(jié)果顯示肝臟脂肪變得到改善,血清轉(zhuǎn)氨酶降低,組織病理好轉(zhuǎn)。
為了進一步通過隨機對照試驗證實這一點,美國加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院Loomba博士等進行了一項研究,提示依折麥布不能顯著改善NASH患者肝臟脂肪含量,文章發(fā)表在最近的Hepatology上。
這是一項隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗,遵循嚴格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn),將6個月內(nèi)經(jīng)活檢已確診的50例NASH患者隨機分為兩組,一組為依折麥布組,口服依折麥布10mg/天,另一組為安慰劑組,治療時間為24周。
隨訪患者的一般情況、癥狀改變和可能的副作用,治療結(jié)束后進行血生化檢測和肝臟組織活檢,同時應(yīng)用新穎的MRI質(zhì)子密度脂肪含量測定(MRI-PDFF)和2D、3D磁共振彈性成像(MRE)評估患者肝臟治療前后改變。
MRI-PDFF是一種客觀的、定量的、無創(chuàng)的和無干擾因素的估計肝臟脂肪含量的成像方法。選取PDFF參數(shù)映射區(qū)中大約300至400mm的區(qū)域,避開血管、膽管和偽影,作為觀察區(qū)域(ROI)通過成像記錄下來,每個肝段選取一個ROI(共9個ROI)。
通過治療前后對ROI區(qū)域進行兩次MRI-PDFF成像,分析對比脂肪含量改變,應(yīng)用相同ROI的磁共振光譜(MRS)進行內(nèi)部校對。MRE是一種無創(chuàng)的、準(zhǔn)確和強大的定量評估肝臟彈性的方法,根據(jù)MRE的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)選取ROI進行治療前后對比分析。
結(jié)果統(tǒng)計,治療后兩組MRI-PDFF比較,依折麥布組肝臟脂肪減少情況沒有顯著優(yōu)于安慰劑組。而同一患者治療前后MRI-PDFF比較,依折麥布組治療后較治療前肝臟脂肪顯著降低(15%vs11.6%),而安慰劑組治療前后對比沒有顯著差異。
兩組治療后組織活檢、血清轉(zhuǎn)氨酶水平和2D、3DMRE彈性對比結(jié)果均無顯著差異。治療后接受活檢的35例患者中,活檢結(jié)果有改善的10例與無改善的25例相比,MRI-PDFF提示肝臟脂肪含量顯著減少。
結(jié)果顯示,雖然依折麥布確實是一種安全有效的降血脂藥物,但不能顯著減少NASH患者肝臟脂肪含量。
研究人員之前的研究表明MRI-PDFF作為一種無創(chuàng)的檢查,它在評估肝臟脂肪變方面比組織活檢有更高的敏感性,而MRE在肝纖維化方面有更廣泛的應(yīng)用。試驗提示,新穎的MRI-PDFF和MRE聯(lián)合應(yīng)用,可以是一種無創(chuàng)性評估NASH患者治療反應(yīng)的方法。
原發(fā)性高膽固醇血癥 本品作為飲食控制以外的輔助治療,可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制(他汀類)聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥,可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(Apo B)。 純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH) 本品與他汀類聯(lián)合應(yīng)用,可作為其他降脂治療的輔助療法(如LDL-C血漿分離置換法),或在其他降脂治療無效時用于降
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