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聯(lián)合使用抗精神病藥治療精神分裂癥

摘要:在新發(fā)病例中,氯氮平+阿立哌唑仍然是療效最優(yōu)的組合,入院風險較不用藥低66%(HR0.34,95%CI0.28-0.42);其次為氯氮平單藥治療(低56%)、奧氮平+喹硫平(低56%)、LAI+奧氮平(低55%)、LAI單藥治療(低55%)、氯氮平+任何LAI(低52%)等。

聯(lián)合使用抗精神病藥治療精神分裂癥的療效和安全性備受爭議,本研究通過探究特定的抗精神病藥物聯(lián)用方案和再住院率來評估聯(lián)合使用抗精神病藥治療精神分裂癥的療效和安全性。

此項研究為隊列研究,納入的是芬蘭1972-2014年住院的精神分裂癥患者,隨訪時間為1996年1月1日到2015年12月31日,統(tǒng)計分析的時間為2018年4月24日到6月15日。主要結局指標為再住院率,評估抗精神病藥物治療精神分裂癥患者的療效,次要指標為由于軀體疾病導致的再住院率,以評估抗精神病藥物導致的不良反應。為消除混雜因素的影響,性別,年齡,發(fā)病時間,研究之前的住院次數(shù)在此研究中均被考慮作為協(xié)變量進行分析,以免造成偏倚。

此隊列研究,共納入62250名患者,其中31257例為男性,占比50.2%,中位年齡為45.6歲,隨訪期間,現(xiàn)患隊列及新發(fā)隊列中,86.2%和80.0%由于各種原因發(fā)生了再次住院,其中,58.8%和57.9%是因為精神疾病復發(fā)導致的再次住院。

用藥VS未用藥

在現(xiàn)患病例中,將未使用抗精神病藥物做為對照,氯氮平阿立哌唑是最優(yōu)的組合,入院風險較不用藥低58%,其次為LAI(長效注射抗精神病藥物)+奧氮平(低52%)、奧氮平氯氮平(低51%)、氯氮平(低51%)氯氮平LAI治療(低50%)、氯氮平+利培酮(50%)、氯氮平+喹硫平(低48%)、氯氮平+其他口服抗精神病藥物(低47%)等,此結果表明,除單用氯氮平之外,單種抗精神病藥物治療的再次住院風險普遍較高。

在新發(fā)病例中,氯氮平+阿立哌唑仍然是療效最優(yōu)的組合,入院風險較不用藥低66%(HR0.34,95%CI0.28-0.42);其次為氯氮平單藥治療(低56%)、奧氮平+喹硫平(低56%)、LAI+奧氮平(低55%)、LAI單藥治療(低55%)、氯氮平+任何LAI(低52%)等。

聯(lián)用VS單用

針對總樣本,與單用抗精神病藥物相比,氯氮平組,只有氯氮平+阿立哌唑能降低再住院的復發(fā)率,且結果有統(tǒng)計學差異(HR0.8695%Cl0.79-0.94)。

阿立哌唑組,只有氯氮平+阿立哌唑能降低再住院的復發(fā)率,且結果有統(tǒng)計學差異(HR0.5795%Cl0.49-0.67)

奧氮平組,有兩組能降低再住院的復發(fā)率,分別是奧氮平+LAI組(HR0.75,95%0.69-0.81)和奧氮平+氯氮平(HR0.76,0.69-0.85),均顯著優(yōu)于單用奧氮平;

利培酮組,有三組能降低再住院的復發(fā)率,分別是利培酮+氯氮平(HR0.67,95%Cl0.57-0.78)、利培酮+奧氮平(HR0.86,95%Cl0.77-0.97)及利培酮+喹硫平(HR0.88,95%Cl0.79-0.97).

喹硫平組,所有聯(lián)用組均顯著優(yōu)于單用喹硫平,結果均有統(tǒng)計學差異。

LAI組,只有LAI+奧氮平優(yōu)于單用LAI(HR0.85,95%Cl0.79-0.91)。

匯總分析的結果顯示,在29種不同的治療方法中,氯氮平+阿立哌唑的療效最好,再住院的復發(fā)率最低。除了氯氮平外,在降低住院的復發(fā)率上,其他單藥治療均排在后十位。

這項研究表明,與單藥治療相比,聯(lián)用抗精神病藥物可以降低10%的由于精神疾病導致的再住院發(fā)生率,有其臨床意義。另外,次要分析的結果表明,在降低由于軀體疾病等造成的再住院率上,聯(lián)用抗精神病藥物的結局也比單用抗精神病藥物好。我們的結果和以前的隊列研究的結果一致,在降低患者死亡率上,聯(lián)用抗精神病藥物優(yōu)于單用抗精神病藥物。

盡管此項研究有諸多局限性,如選擇偏移,我們數(shù)據(jù)庫中缺乏一些關鍵數(shù)據(jù),如患者為什么選擇聯(lián)用抗精神病藥物,患者的生活質(zhì)量和社會功能,特發(fā)性偏移等等,但是,此研究仍有重要的臨床意義,單用抗精神病藥物在精神分裂癥的維持治療優(yōu)于聯(lián)合治療的觀念缺乏證據(jù),當前指南或有必要重新評估抗精神藥物的聯(lián)合使用在精神分裂癥的維持治療中的獲益。

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