精神分裂癥是一種常見的精神疾病，會導(dǎo)致患者感知、思維、情感、意志行為等多方面障礙，部分患者會發(fā)生精神活動衰退和不同程度社會功能缺損，常見于青壯年，據(jù)WHO估計，全球精神分裂癥的終身患病率大概為3.8‰-8.4‰。這種疾病病因復(fù)雜，目前還未完全闡明。為了加深大家對這種常見疾病的了解，小編在此為大家總結(jié)了最近關(guān)于精神分裂癥誘因的研究。分享給大家！

【1】PNAS：科學(xué)家揭開了精神分裂癥發(fā)生背后的新型分子機制

DOI：：10.1073/pnas.1716322115

近日，一項刊登在國際雜志PNAS上的研究報告中，來自凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了精神分裂癥發(fā)生期間，名為神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3（neuregulin3）的特殊蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)大腦中關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)釋放的分子機制，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3在精神分裂癥和其它嚴(yán)重精神疾病患者機體中的水平較高，這項研究中，研究人員首次闡明了神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3如何誘發(fā)嚴(yán)重的精神疾病。

文章中，研究人員利用先進(jìn)技術(shù)揭開了神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3的功能，他們發(fā)現(xiàn)，該蛋白能夠抑制對適當(dāng)神經(jīng)元溝通所需要的蛋白復(fù)合體的功能；編碼神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3基因的特特定突變被認(rèn)為和個體患精神分裂癥直接相關(guān)，本文中研究人員解釋了為何神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3對疾病發(fā)生如此重要；LinMei博士表示，我們鑒別出了精神分裂癥易感基因—神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3的新功能，這或為我們深入理解多種精神疾病的細(xì)胞學(xué)機制，及開發(fā)新型靶向療法提供了新的線索和思路，通過理解神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3在大腦中的作用方式，我們就能設(shè)計出新藥來恢復(fù)精神分裂癥發(fā)生時患者機體中該蛋白的功能。

精神分裂癥大約會影響美國1/100的成年人健康，而且其發(fā)病機制也很難被理解，研究人員很難分辨出疾病背后所出現(xiàn)的許多相關(guān)聯(lián)的蛋白質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)，這項研究中，研究者就在神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)了一種受精神分裂癥影響的前所未見的特殊機制。文章中，研究人員突變了小鼠機體中編碼神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3的基因（但僅在特殊的神經(jīng)元細(xì)胞中），當(dāng)他們突變了能激活大腦活性的錐體神經(jīng)元中的神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3基因時，被遺傳修飾的小鼠就會表現(xiàn)出和精神分裂癥一致的行為，這些小鼠仍然擁有健康的體力和機體反射，但卻表現(xiàn)地異?；钴S，它們很難記住事物且難以在迷宮中導(dǎo)航；在社交關(guān)系中，小鼠則會遠(yuǎn)離陌生人，這項研究不僅闡明了神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3在精神分裂癥中所扮演的關(guān)鍵角色，而且還能幫助有效定義參與整個過程的神經(jīng)元的類型。

通過對來自小鼠的大腦樣本進(jìn)行研究，研究人員在細(xì)胞水平下闡明了神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3的作用機制，他們發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3能夠抑制突觸位點蛋白質(zhì)復(fù)合體的組裝，而該位置毗鄰神經(jīng)細(xì)胞交流的位點，神經(jīng)元需要名為SNARE的復(fù)合體來在神經(jīng)元細(xì)胞間傳遞特殊的神經(jīng)遞質(zhì)，尤其是SNARE復(fù)合體能夠幫助神經(jīng)元傳遞谷氨酸鹽，谷氨酸鹽能夠幫助激活神經(jīng)元，而且對于機體學(xué)習(xí)的功能非常重要，谷氨酸鹽的失衡則會誘發(fā)機體出現(xiàn)精神分裂癥等癥狀。

多種精神疾病的患者通常更傾向于機體中存在高水平的神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3，比如精神分裂癥、雙相型障礙和重度抑郁癥等；研究人員通過提高培養(yǎng)神經(jīng)元中神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3的水平，模擬了精神分裂癥患者大腦中該蛋白的水平，他們發(fā)現(xiàn)，高水平的神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3能夠抑制谷氨酸鹽的釋放，而攜帶高水平神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3的細(xì)胞并不能夠形成SNARE復(fù)合體，過多的抑制性蛋白常常會抑制復(fù)合體的形成，同時還會抑制腦細(xì)胞中谷氨酸鹽的水平，研究者總結(jié)道，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3對于大腦中適合谷氨酸鹽的傳遞非常重要。

研究者M(jìn)ei表示，我們發(fā)現(xiàn)，相比家族內(nèi)的其它蛋白質(zhì)而言，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3能夠更加有效地發(fā)揮作用，比如神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1能夠激活其它類型神經(jīng)元中一組完全不同的蛋白質(zhì)表達(dá)；在癌癥生物學(xué)研究中，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3能夠刺激另外一種精神分裂癥風(fēng)險基因ErbB4的表達(dá)，意外的是，研究者發(fā)現(xiàn)，大腦中的神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3或許并不是通過激活ErbB4來發(fā)揮作用的時，相反，其能夠調(diào)節(jié)谷氨酸鹽的釋放，而這種新功能并不需要ErbB4的參與。

本文研究表明，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3或許能作為一種新型治療靶點來幫助研究人員開發(fā)諸如精神分裂癥等多種精神疾病的新型療法，能夠靶向作用神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白3的藥物就能夠幫助恢復(fù)特定神經(jīng)元細(xì)胞中谷氨酸鹽的水平，而這恰恰可以作為一種新型的精神分裂癥療法，鑒別一種新的作用機制是理解疾病發(fā)生的先決條件，同時也能為科學(xué)家們后期開發(fā)治療疾病的新型療法提供一定的研究基礎(chǔ)和線索。

【2】SciTransMed：罕見蛋白或許與精神分裂癥有關(guān)

DOI：10.1126/scitranslmed.aah4985

最近，來自約翰霍普金斯大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn)了一類叫做“Thorase”的蛋白質(zhì)的罕見突變，這一突變會導(dǎo)致大腦神經(jīng)元之間連接的受體的破壞。通過利用抗癲癇藥物perampanel靶向Thorase的功能，科學(xué)家們稱他們能夠成功緩解小鼠的社交障礙。“我們的研究表明Thorase的活性與行為異常之間的關(guān)系，其中可能包括精神分裂癥”，該研究的作者，來自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞工程研究所的教授ValinaDawson說道。她認(rèn)為這一基因突變十分罕見，因此需要更多的研究驗證該蛋白對于疾病的影響。

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《ScienceTranslationalMedicine》雜志上。研究者們早在2011年就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了Thorase蛋白。由于其在破壞神經(jīng)元連接處AMPA受體復(fù)合物方面的作用，因此被命名為Thorase（即雷神的意思）。“Thorase通過回收執(zhí)行完功能的受體來起到調(diào)節(jié)神經(jīng)元活性的作用，”如果Thorase的功能不正常，那么這些受體將無法順利撤下，進(jìn)而神經(jīng)元將會過度激活“。

為了研究這些過激的神經(jīng)元對于人類精神疾病的影響，Dawson等人對712名精神分裂癥患者以及649名健康人的血液細(xì)胞DNA進(jìn)行了測序，檢測該基因的突變情況。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在所有志愿者中，有5人攜帶三個三個罕見基因突變，其中兩個突變在精神分裂癥患者中存在，而第三個突變則分別在兩個精神分裂癥患者以及一名健康人體內(nèi)存在。DNA序列的缺失或改變會導(dǎo)致其蛋白質(zhì)功能的改變。

此外，作者人們發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)攜帶的基因突變會降低Thorase's的活性。為了進(jìn)一步研究上述基因突變對蛋白功能的影響，作者構(gòu)建了遺傳突變小鼠，分別攜帶三個突變之一。通過行為學(xué)實驗，作者發(fā)現(xiàn)突變體小鼠相比正常小鼠更加不愿意與其它個體交流，而偏愛獨處，這與人類精神分裂癥癥狀十分相似。進(jìn)一步，通過抗癲癇藥物perampanel治療上述小鼠，作者發(fā)現(xiàn)小鼠的認(rèn)知能力與社交行為水平都得到了明顯的恢復(fù)。

【3】JAMAPsych：炎性生物標(biāo)志物或會影響個體患精神分裂癥的風(fēng)險

DOI：10.1001/jamapsychiatry.2017.3191

近日，一項刊登在國際雜志JAMAPsychiatry上的研究報告中，來自巴西佩洛塔斯大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，特殊的炎性生物標(biāo)志物或能影響個體患精神分裂癥的風(fēng)險，而C反應(yīng)蛋白（CRP）所產(chǎn)生的保護(hù)效應(yīng)或許和可溶性白細(xì)胞介素-6受體（sIL-6R）直接相關(guān)。

文章中，研究者FernandoPiresHartwig及其同事進(jìn)行了兩項樣本的孟德爾隨機化實驗來研究是否炎性生物標(biāo)志物會影響個體患精神分裂癥的風(fēng)險，研究者利用來自大型候選基因或基因組關(guān)聯(lián)性研究中的結(jié)果來進(jìn)行研究分析。通過對1645至8萬多名個體的混合樣本進(jìn)行研究分析，研究者闡明了基因和炎癥生物標(biāo)志物之間的關(guān)聯(lián)，隨后對3萬多例及4.5萬多例和祖先匹配的對照個體進(jìn)行研究后研究者闡明了基因和精神分裂癥之間的關(guān)系.

研究者發(fā)現(xiàn)，利用18個CRP研究工具進(jìn)行研究后，隨著CRP水平每兩倍地增加，各因素合并比值比約為0.9，而利用不同的孟德爾隨機法及更多保守的工具進(jìn)行研究時也能獲得一致性的研究結(jié)果，而當(dāng)sIL-6R的水平每增加兩倍時，比值比就為1.06，同時研究者在白介素-1受體拮抗劑中觀察到了不一致的研究結(jié)果.

最后研究者表示，本文研究結(jié)果表明，CRP或會對精神分裂癥產(chǎn)生保護(hù)效應(yīng)，而sIL-6R則會增加個體患精神分裂癥的風(fēng)險，諸如這樣的效應(yīng)或許是個體早期感染而引發(fā)的易感性增加的結(jié)果。

【4】TranslPsych：科學(xué)家鑒別出誘發(fā)精神分裂癥的新型遺傳標(biāo)記

DOI：10.1038/tp.2017.170

精神分裂癥是一種通常發(fā)生于成年早期的復(fù)雜疾病，盡管目前科學(xué)家們并沒有追蹤引發(fā)該病的遺傳原因，但超過80%的精神分裂癥案例都被認(rèn)為具有一定的遺傳學(xué)原因，日前，一項刊登在國際著名雜志TranslationalPsychiatry上的研究報告中，來自日本的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種名為RTN4R的罕見遺傳突變或許在精神分裂癥的發(fā)病過程中扮演著重要的角色。

研究者ToshihideYamashita教授說道，精神分裂癥是一種由神經(jīng)回路干擾所引發(fā)的疾病，髓磷脂相關(guān)的基因和該病的發(fā)生直接相關(guān)，髓磷脂扮演著神經(jīng)回路的信號導(dǎo)體，研究者推測，髓磷脂相關(guān)的基因或許會誘發(fā)精神分裂癥的病理學(xué)表現(xiàn)，RTN4R是RTN4的亞單位，RTN4能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)回路的關(guān)鍵功能（軸突再生和結(jié)構(gòu)可塑性）。

此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，RTN4是精神分裂癥的潛在候選基因，因為其位于染色體22q11.2位點，該位點是精神分裂癥的熱點區(qū)域；罕見突變即時一種發(fā)生頻率較低但影響較大的突變，這項研究中，研究人員為了尋找RTN4的罕見突變，對370名精神分裂癥患者進(jìn)行DNA篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一種名為R292H的錯義突變，在兩位患者機體中，該突變能夠?qū)⒕彼岣淖優(yōu)榻M氨酸。

R292H位于RTN4R與配體結(jié)合的結(jié)構(gòu)域，因此即便是單一氨基酸發(fā)生改變也會對RTN4的功能產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，為了檢測這種可能性，研究者在雞的視網(wǎng)膜細(xì)胞中表達(dá)了這種突變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)髓磷脂依賴的軸突行為發(fā)生了明顯的改變，計算機模擬結(jié)果顯示，這種突變能夠通過增加RTN4和其配偶蛋白LINGO1之間距離從而降低二者之間所發(fā)生的相互作用。

研究人員確信這種罕見突變或許扮演著精神分裂癥發(fā)生的風(fēng)險因子，目前越累越多的證據(jù)表明罕見突變會誘發(fā)多種神經(jīng)發(fā)育疾病，R292H的突變并沒有在當(dāng)前數(shù)據(jù)庫中被發(fā)現(xiàn)，本文研究也確定并證實了罕見突變會誘發(fā)精神分裂癥的研究結(jié)論。

【5】精神分裂癥患者出現(xiàn)“幻聽”的大腦神經(jīng)機制

資訊出處：Scientistsdiscoverandtargetbrainareainpatientswithschizophreniawho'hearvoices'

最近，科學(xué)家們首次鑒定出了與患精神分裂癥的患者出現(xiàn)"幻聽"癥狀有關(guān)的大腦區(qū)域。通過臨床試驗，作者證明靶向該區(qū)域進(jìn)行磁場脈沖自己能夠減輕某些患者的癥狀。相關(guān)結(jié)果發(fā)表于《SchizophreniaBulletin》雜志上。

精神分裂癥是一個嚴(yán)重的長期性心理健康問題，患有精神分裂癥的人們會表現(xiàn)出一系列的癥狀，包括妄想、糊涂以及幻覺等等，其中最典型的就是幻聽。

經(jīng)顱磁刺激（TMS）被認(rèn)為是一種可能的治療精神分裂癥患者幻聽癥狀的方法，TMS通過利用磁場脈沖進(jìn)入大腦，對一系列精神疾病的癥狀有很好的緩解效果。然而，目前在TMS能否有效緩解精神分裂癥患者幻聽癥狀方面還缺乏臨床試驗數(shù)據(jù)。

對此，來自法國的研究者們對26名患者進(jìn)行TMS治療試驗，另外還有33名健康人作為對照。MRI觀察結(jié)果顯示磁脈沖刺激的主要部位位于負(fù)責(zé)語言的大腦區(qū)域。經(jīng)過兩周的治療，研究者們對患者的癥狀進(jìn)行的重新評估。結(jié)果顯示，這種療法能夠顯著地緩解患者的幻聽癥狀（34.6%），而對照處理的話則沒有明顯區(qū)別（9.1%）。

該文章的作者之一，SoniaDollfus教授稱："幻聽是精神分裂癥的一類典型的癥狀，這項臨床試驗表明通過TMS的手段對患者大腦的特定部位進(jìn)行刺激能夠有效提高治療的效果。這一結(jié)果既說明了幻聽癥狀是與大腦的特定部位相關(guān)，又證明了通過TMS的手段是一種有效的治療幻聽癥狀的手段"。