糖尿病認(rèn)知功能障礙的核心為腦神經(jīng)元受損、缺失和功能下調(diào)，而影響糖尿病腦神經(jīng)元功能的可能機(jī)制涉及代謝失調(diào)、腦血管因素、神經(jīng)生長因子缺乏、細(xì)胞信息傳導(dǎo)通路的障礙、神經(jīng)細(xì)胞凋亡等多方面。為此，煤炭總醫(yī)院楊芳主任在2016年5月20日的煤炭總醫(yī)院認(rèn)知神經(jīng)病學(xué)論壇上為大家指點迷津。

　　目前在美國，阿爾茨海默?。ˋD）已經(jīng)成為僅次于心臟病、惡性腫瘤、腦卒中的第4大“殺手”。據(jù)專家估計，我國AD患者已超過600萬，占全世界的1/4，而且，隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加快，人數(shù)將進(jìn)一步增加。有研究顯示，約9%的2型糖尿病患者發(fā)展成癡呆，而老年癡呆患糖尿病的概率也比一般人群高4-5倍。如此高危的警鐘早已響徹神經(jīng)學(xué)界，讓我首先通過對糖尿病以及AD的病理入手，逐漸揭秘這一“變甜”危機(jī)的真相。

　　大家熟知的糖尿病和阿爾茨海默病

　　糖尿病的分型為：

　　1、1型糖尿?。褐饕乔嗌倌臧l(fā)病，以胰島β細(xì)胞損害為主，主要是胰島素缺乏，血糖升高，易發(fā)生感染，容易出現(xiàn)酮癥酸中毒。

　　2、2型糖尿?。褐饕浅赡耆税l(fā)病，主要以胰島素抵抗為主要特點，胰島素的水平并不低，甚至偏高，但胰島素受體的敏感性下降，胰島素信號傳導(dǎo)通路發(fā)生障礙，血糖升高。

　　3、妊娠糖尿病

　　4、其他

　　老年期癡呆兩大主要類型為血管性癡呆和阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sDisease）

　　血管性癡呆：

　　急性血管性癡呆

　　1、多梗死性癡呆(MID)

　　2、關(guān)鍵部位梗死性癡呆（SID)

　　3、分水嶺梗死性癡呆

　　4、出血性癡呆

　　亞急性或慢性血管性癡呆

　　1、皮質(zhì)下動脈硬化性腦病

　　2、伴有皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動脈病

　　阿爾茨海默病有關(guān)的發(fā)病機(jī)制假說：

　　1、神經(jīng)元細(xì)胞外過多β-淀粉樣蛋白沉積形成老年斑(Senileplaques，SP)

　　2、Tau蛋白過度磷酸化形成神經(jīng)纖維纏結(jié)(Neurofibrillarytangles，NFT)，SP和NFT均可引起神經(jīng)元凋亡，導(dǎo)致AD發(fā)病和認(rèn)知功能衰退。Tau蛋白是一種微血管相關(guān)蛋白，中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元非常豐富，維持軸突微血管的穩(wěn)定性

　　3、其他：膽堿能缺陷假說、氧化應(yīng)激假說、神經(jīng)炎性假說等

　　AD的病理特征

　　阿爾茨海默病(AD)的人會出現(xiàn)腦萎縮和神經(jīng)原纖維的纏結(jié)，從而導(dǎo)致患者思考、學(xué)習(xí)、記憶和活動能力的逐漸喪失，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前的研究表明，AD與糖尿病之間存在著密切的關(guān)系。

　　糖尿病與癡呆是如何走到一起的

　　糖尿病合并的癡呆應(yīng)以AD為主因糖尿病的并發(fā)癥多為血管病變所致，而海馬、前額葉、顳葉、大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元這些與學(xué)習(xí)記憶能力密切相關(guān)的腦區(qū)，對缺血十分敏感，所以易造成損傷導(dǎo)致癡呆。

　　1997年Michel報道：糖尿病腦實質(zhì)病理改變是雙重?fù)p害但以AD為主。2型糖尿病大鼠血清及腦組織中β-淀粉樣蛋白水平明顯升高，并且海馬區(qū)tau蛋白具有AD樣過度磷酸化改變.具備了發(fā)生ＡＤ的病理基礎(chǔ)。

　　AD發(fā)病早期，人的大腦會出現(xiàn)葡萄糖利用障礙，而這還并不是AD與糖尿病唯一相似的地方。AD具備1型糖尿病和2型糖尿病兩者的特點，包括胰島素水平下降和胰島素抵抗，所以有學(xué)者將AD命名為3型糖尿病。

　　目前熟知的糖尿病認(rèn)知障礙機(jī)制有：

　　1、腦血管相關(guān)機(jī)制

　　·腦白質(zhì)變性（WMLs):糖尿病微血管病變是WMLs危險因素之一，WMLs---腦血管淀粉樣變性。

　　·腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙：大腦神經(jīng)保護(hù)因子（BDNF）↓---神經(jīng)元功能障礙分子機(jī)制。

　　2、神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)機(jī)制

　　·神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞代謝紊亂：糖尿病動物→蛋白質(zhì)分解↑→氨↑→腦中三羧酸循環(huán)→神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞腫脹→神經(jīng)元功能障礙、細(xì)胞凋亡→認(rèn)知功能損傷。

　　·肌球蛋白輕鏈激酶表達(dá)異常（MLCK）：MLCK（多功能蛋白）→神經(jīng)膠質(zhì)核和神經(jīng)元→過度表達(dá)→缺血；促進(jìn)遞質(zhì)釋放→神經(jīng)元受損→認(rèn)知能力↓。

　　3、血-腦脊液屏障相關(guān)機(jī)制：

　　WMLs與腦卒中、認(rèn)知損害、癡呆正相關(guān)；與血-腦脊液屏障的功能障礙有關(guān)。糖尿病血-腦脊液屏障通透性與WMLs數(shù)量有關(guān)。機(jī)理不清。

　　4、外周代謝產(chǎn)物相關(guān)機(jī)制：

　　C肽；腦內(nèi)胰島素的作用；高糖毒性；熱休克蛋白（HSPs)：減輕糖尿病、缺血再灌注對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷等相關(guān)機(jī)制。

　　面對2型糖尿病認(rèn)知功能障礙我們該做什么？

　　1、血糖的控制

　　·控制餐后高血糖可預(yù)防認(rèn)知功能減退。

　　·嚴(yán)重的低血糖發(fā)作可增加發(fā)生癡呆的相對危險性；低血糖人群的糖尿病的控制策略應(yīng)該在衡量治療的價值與低血糖的風(fēng)險后制定。

　　2、治療糖尿病藥物的選擇

　　·有研究顯示胰島素的應(yīng)用可改善AD患者認(rèn)知及記憶能力。

　　·胰島素增敏劑（例如吡格列酮）、腸促胰素相關(guān)藥物的應(yīng)用對AD患者的認(rèn)知功能有一定好處。

　　3、BDNF及ProBDNF（腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及前體蛋白）的應(yīng)用

　　·BDNF能夠調(diào)節(jié)血糖代謝，改善胰島素抵抗，保護(hù)胰島功能。

　　·ProBDNF可介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，假設(shè)促進(jìn)ProBDNF向成熟BDNF轉(zhuǎn)換，可能為治療糖尿病及認(rèn)知功能障礙提供一種新的思路。

　　4、2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙患者的自我管理

　　·認(rèn)知功能障礙的糖尿病患者很難進(jìn)行有效的自我管理。

　　·需要更多的來自家庭及醫(yī)護(hù)人員的支持。

　　·運動對2型糖尿病認(rèn)知功能障礙影響：可以改善胰島功能；可以降低腦血管疾病的風(fēng)險；促進(jìn)ProBDNF向BDNF轉(zhuǎn)化。

　　總之，在糖尿病病例幾乎遍布全球的當(dāng)今時代，我們不得不對如此之高的糖尿病并發(fā)癥比例保持高度的警惕。盡管糖尿病能以如此之高的比例引發(fā)癡呆癥，但這并不意味著我們的科學(xué)在疾病面前就顯得束手無策，只要患者能正確地遵從醫(yī)囑、進(jìn)行科學(xué)的預(yù)防和治療，糖尿病引發(fā)的癡呆癥還是可以避免的。