糖尿病認知功能障礙的核心為腦神經元受損、缺失和功能下調，而影響糖尿病腦神經元功能的可能機制涉及代謝失調、腦血管因素、神經生長因子缺乏、細胞信息傳導通路的障礙、神經細胞凋亡等多方面。為此，煤炭總醫(yī)院楊芳主任在2016年5月20日的煤炭總醫(yī)院認知神經病學論壇上為大家指點迷津。

　　目前在美國，阿爾茨海默?。ˋD）已經成為僅次于心臟病、惡性腫瘤、腦卒中的第4大“殺手”。據(jù)專家估計，我國AD患者已超過600萬，占全世界的1/4，而且，隨著我國人口老齡化進程的加快，人數(shù)將進一步增加。有研究顯示，約9%的2型糖尿病患者發(fā)展成癡呆，而老年癡呆患糖尿病的概率也比一般人群高4-5倍。如此高危的警鐘早已響徹神經學界，讓我首先通過對糖尿病以及AD的病理入手，逐漸揭秘這一“變甜”危機的真相。

　　大家熟知的糖尿病和阿爾茨海默病

　　糖尿病的分型為：

　　1、1型糖尿?。褐饕乔嗌倌臧l(fā)病，以胰島β細胞損害為主，主要是胰島素缺乏，血糖升高，易發(fā)生感染，容易出現(xiàn)酮癥酸中毒。

　　2、2型糖尿?。褐饕浅赡耆税l(fā)病，主要以胰島素抵抗為主要特點，胰島素的水平并不低，甚至偏高，但胰島素受體的敏感性下降，胰島素信號傳導通路發(fā)生障礙，血糖升高。

　　3、妊娠糖尿病

　　4、其他

　　老年期癡呆兩大主要類型為血管性癡呆和阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sDisease）

　　血管性癡呆：

　　急性血管性癡呆

　　1、多梗死性癡呆(MID)

　　2、關鍵部位梗死性癡呆（SID)

　　3、分水嶺梗死性癡呆

　　4、出血性癡呆

　　亞急性或慢性血管性癡呆

　　1、皮質下動脈硬化性腦病

　　2、伴有皮質下梗死和白質腦病的常染色體顯性遺傳性腦動脈病

　　阿爾茨海默病有關的發(fā)病機制假說：

　　1、神經元細胞外過多β-淀粉樣蛋白沉積形成老年斑(Senileplaques，SP)

　　2、Tau蛋白過度磷酸化形成神經纖維纏結(Neurofibrillarytangles，NFT)，SP和NFT均可引起神經元凋亡，導致AD發(fā)病和認知功能衰退。Tau蛋白是一種微血管相關蛋白，中樞神經系統(tǒng)神經元非常豐富，維持軸突微血管的穩(wěn)定性

　　3、其他：膽堿能缺陷假說、氧化應激假說、神經炎性假說等

　　AD的病理特征

　　阿爾茨海默病(AD)的人會出現(xiàn)腦萎縮和神經原纖維的纏結，從而導致患者思考、學習、記憶和活動能力的逐漸喪失，嚴重影響患者的生活質量。目前的研究表明，AD與糖尿病之間存在著密切的關系。

　　糖尿病與癡呆是如何走到一起的

　　糖尿病合并的癡呆應以AD為主因糖尿病的并發(fā)癥多為血管病變所致，而海馬、前額葉、顳葉、大腦皮質的神經元這些與學習記憶能力密切相關的腦區(qū)，對缺血十分敏感，所以易造成損傷導致癡呆。

　　1997年Michel報道：糖尿病腦實質病理改變是雙重損害但以AD為主。2型糖尿病大鼠血清及腦組織中β-淀粉樣蛋白水平明顯升高，并且海馬區(qū)tau蛋白具有AD樣過度磷酸化改變.具備了發(fā)生ＡＤ的病理基礎。

　　AD發(fā)病早期，人的大腦會出現(xiàn)葡萄糖利用障礙，而這還并不是AD與糖尿病唯一相似的地方。AD具備1型糖尿病和2型糖尿病兩者的特點，包括胰島素水平下降和胰島素抵抗，所以有學者將AD命名為3型糖尿病。

　　目前熟知的糖尿病認知障礙機制有：

　　1、腦血管相關機制

　　·腦白質變性（WMLs):糖尿病微血管病變是WMLs危險因素之一，WMLs---腦血管淀粉樣變性。

　　·腦血管內皮細胞功能障礙：大腦神經保護因子（BDNF）↓---神經元功能障礙分子機制。

　　2、神經細胞相關機制

　　·神經膠質細胞代謝紊亂：糖尿病動物→蛋白質分解↑→氨↑→腦中三羧酸循環(huán)→神經膠質細胞腫脹→神經元功能障礙、細胞凋亡→認知功能損傷。

　　·肌球蛋白輕鏈激酶表達異常（MLCK）：MLCK（多功能蛋白）→神經膠質核和神經元→過度表達→缺血；促進遞質釋放→神經元受損→認知能力↓。

　　3、血-腦脊液屏障相關機制：

　　WMLs與腦卒中、認知損害、癡呆正相關；與血-腦脊液屏障的功能障礙有關。糖尿病血-腦脊液屏障通透性與WMLs數(shù)量有關。機理不清。

　　4、外周代謝產物相關機制：

　　C肽；腦內胰島素的作用；高糖毒性；熱休克蛋白（HSPs)：減輕糖尿病、缺血再灌注對中樞神經系統(tǒng)的損傷等相關機制。

　　面對2型糖尿病認知功能障礙我們該做什么？

　　1、血糖的控制

　　·控制餐后高血糖可預防認知功能減退。

　　·嚴重的低血糖發(fā)作可增加發(fā)生癡呆的相對危險性；低血糖人群的糖尿病的控制策略應該在衡量治療的價值與低血糖的風險后制定。

　　2、治療糖尿病藥物的選擇

　　·有研究顯示胰島素的應用可改善AD患者認知及記憶能力。

　　·胰島素增敏劑（例如吡格列酮）、腸促胰素相關藥物的應用對AD患者的認知功能有一定好處。

　　3、BDNF及ProBDNF（腦源性神經營養(yǎng)因子及前體蛋白）的應用

　　·BDNF能夠調節(jié)血糖代謝，改善胰島素抵抗，保護胰島功能。

　　·ProBDNF可介導神經細胞的凋亡，假設促進ProBDNF向成熟BDNF轉換，可能為治療糖尿病及認知功能障礙提供一種新的思路。

　　4、2型糖尿病合并認知功能障礙患者的自我管理

　　·認知功能障礙的糖尿病患者很難進行有效的自我管理。

　　·需要更多的來自家庭及醫(yī)護人員的支持。

　　·運動對2型糖尿病認知功能障礙影響：可以改善胰島功能；可以降低腦血管疾病的風險；促進ProBDNF向BDNF轉化。

　　總之，在糖尿病病例幾乎遍布全球的當今時代，我們不得不對如此之高的糖尿病并發(fā)癥比例保持高度的警惕。盡管糖尿病能以如此之高的比例引發(fā)癡呆癥，但這并不意味著我們的科學在疾病面前就顯得束手無策，只要患者能正確地遵從醫(yī)囑、進行科學的預防和治療，糖尿病引發(fā)的癡呆癥還是可以避免的。