QT間期是指心室去極化和復(fù)極化的時(shí)程，即QRS波群的起點(diǎn)到T波恢復(fù)到基線時(shí)終點(diǎn)的時(shí)程。QT間期延長是心室肌細(xì)胞復(fù)極延長的標(biāo)志，主要由K+通道控制。

　　心臟復(fù)極化延遲將產(chǎn)生特殊的心臟電生理環(huán)境，可能會(huì)導(dǎo)致早期后除極，誘發(fā)折返，并可致尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過速和致命性室性心律失常、心臟性猝死。

　　普遍觀點(diǎn)：高劑量西酞普蘭會(huì)增加心律失常相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)

　　目前也有不少的案例報(bào)告了西酞普蘭導(dǎo)致QT間期延長的，甚至發(fā)生致命性尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過速的事件。

　　美國FDA也于2011年和2012年兩度修改西酞普蘭的藥品說明書，加入了新的警示信息：有潛在增加QT間期延遲和尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速的風(fēng)險(xiǎn)，此外，還建議將推薦的最高劑量60mg/d降為40mg/d。

　　對(duì)于60歲以上的患者，其推薦的最高劑量為20mg/d。若患者存在充血性心力衰竭、緩慢性心律失常的話，則應(yīng)該慎用。而對(duì)于QTc持續(xù)>500ms的患者，則應(yīng)該停用西酞普蘭。

　　有人認(rèn)為此推薦缺乏可證實(shí)的證據(jù)

　　本文作者認(rèn)為，這是有一定爭議的，因?yàn)槟壳斑€是比較缺乏比較有證實(shí)性的臨床結(jié)局研究。對(duì)此，來自美國田納西州衛(wèi)生部門的WayneA.Ray進(jìn)行了一項(xiàng)研究。

　　其研究目的為比較服用高劑量的西酞普蘭和艾司西酞普蘭，與同等劑量下的氟西汀、帕羅西汀以及舍曲林，在潛在的心律失常相關(guān)的死亡上是否具有差異，其結(jié)果發(fā)表于近期的JClinPsychiatry雜志上。

　　該研究的數(shù)據(jù)來源于美國田納西州醫(yī)療補(bǔ)助計(jì)劃隊(duì)列研究（TheTennesseeMedicaidretrospectivecohortstudy），一共納入了54220名受試者。

　　其年齡范圍為30歲-74歲，中位年齡為47歲，76%為女性，都沒有癌癥或其他致死的疾病，這些患者都在服用高劑量的SSRI類藥物，服用的時(shí)間為1998年至2011年。

　　西酞普蘭不會(huì)增加心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)

　　對(duì)于服用SSRI類藥物的個(gè)體之間的流行病學(xué)特征以及共病情況都是具有可比性的。因?yàn)樾穆墒СＯ嚓P(guān)的死亡事件通常都是突然發(fā)生和發(fā)生在院外。

　　研究在進(jìn)行時(shí)，將院外突然不可預(yù)測性的死亡，也分析了心源性猝死（是預(yù)測藥源性心律失常一個(gè)比較特異的預(yù)測因子）。

　　在校正猝死事件風(fēng)險(xiǎn)后，西酞普蘭與其他服用高劑量的SSRI類藥物相比，并不具有顯著差異。

　　西酞普蘭與艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林的風(fēng)險(xiǎn)比（HR），分別為0.84、1.24、0.75和1.53。對(duì)心源性猝死方面，也沒有顯著差異，對(duì)于一些高?；颊撸?0歲以上，上四分位數(shù)基線心血管風(fēng)險(xiǎn)）也是如此。

　　該研究的結(jié)論為，與同等高劑量的其他SSRI類藥物（氟西汀、帕羅西汀和舍曲林）相比，高劑量的西酞普蘭并不會(huì)導(dǎo)致患者猝死風(fēng)險(xiǎn)、心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)以及總體死亡率增加。