惡性組織細胞病

(一)發(fā)病原因
目前尚不清楚，通常認為是組織細胞性淋巴瘤或急性單核細胞性白血病的一種變型，可能與EB 病毒感染有關(guān)，亦有人士認為是自身免疫增殖性疾病或者由于免疫功能缺陷所致。近年來報道惡組常作為繼發(fā)于其他腫瘤的第2個惡性腫瘤，常伴發(fā)于惡性淋巴瘤(B 細胞性)、T 細胞性和裸細胞性急性淋巴細胞性白血病、急性粒—單核細胞白血病、 Lennerts 淋巴瘤。推測可能于化療或原發(fā)腫瘤抑制免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致染色體異常，克隆惡性突變有關(guān)。本病的發(fā)生可能與患者的免疫功能低下有關(guān)。由于尸檢中部分病例有肥大細胞增生現(xiàn)象有人認為是一種自身免疫增殖性病變，初為過敏，漸轉(zhuǎn)化為腫瘤。有人注意到惡組患者血清EB病毒抗體效價增高，懷疑本病與病毒感染有關(guān)。已知EB病毒是引起B(yǎng)urkitt淋巴瘤的病因，但在惡組病因中起何作用尚不清楚。有人注意到近年來惡組在中非地區(qū)發(fā)病率有所上升，推測可能與環(huán)境因素特別是與病毒因素有關(guān)。但目前尚缺乏有力的血清學(xué)和流行病學(xué)證據(jù)。Kobari等觀察到1例慢性EBV感染病人后發(fā)生惡組，通過PCR法擴增，EBV定位于淋巴細胞膜的抗原，用原位雜交法(ISH)檢測DNA中的EBV，結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期慢性感染時非惡性的組織細胞中存在的EBV顆粒與后來的惡組細胞中的EBV顆粒相同。由此推論可能原本正常的組織細胞受EBV感染后變成異常細胞，并發(fā)生克隆性擴增，結(jié)果產(chǎn)生惡組。國內(nèi)梁平(1984)對8例惡組骨髓標本做電鏡觀察，在2例惡組細胞內(nèi)見到Ⅳ型核小體，認為它是細胞曾受病毒作用的一個形態(tài)學(xué)標志。國外有人懷疑本病與遺傳因素有關(guān)，有父子先后發(fā)病的報道。國內(nèi)關(guān)敏等(1990)報道有2例為同胞兄弟，且其家系中另有1兄弟患病，3兄弟均在嬰幼兒時期發(fā)病，病情相同且均在發(fā)病后3個月內(nèi)死亡。近年來國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)惡組尸檢中全身淋巴組織呈現(xiàn)重度萎縮，推測患者伴有免疫功能缺陷。至于免疫缺陷是病因還是結(jié)果尚無定論?？傊∫蛑两袢圆幻鞔_。
(二)發(fā)病機制
目前不明。1969年Rodman報道了2例惡組有染色體易位，即t(2;5)(p23;q35)，此外尚有1號染色體異常。Morgan等在1986年發(fā)現(xiàn)惡組細胞株中5號染色體長臂一固定點的斷裂(5q35斷裂)，并常伴有t(2;5)。另有報道1號、3號和6號染色體也有易位。Morris(1994)等證實t(2;5)可產(chǎn)生NPM/ALK融合基因。Shiota等(1995)指出，此融合基因編碼一個(80kD)的高磷酸化蛋白(p80)，NPM/ALK融合基因和p80見于所有t(2;5)的病例中，但能表達p80 NPM/ALK者是一個獨立的病種。通過細胞遺傳學(xué)或p80表達的測定，5q35斷裂目前可作為診斷CD30陽性腫瘤的前提。國內(nèi)吳士琪等(1983)提出D組染色體丟失1條是本病較常見的核型。1989年Stephen等報道了3例“惡組”，均表達ki-1(CD30)，皆有t(2;5)(p23;q35)易位，認為這種易位可能是具有惡組特點的一組病共有的特征。1990年Abe等研究了4例惡組的細胞遺傳學(xué)，其中2例有17號染色體異常，斷點在短臂13(17p13)。復(fù)習(xí)文獻另有7例惡組亦有相同異常發(fā)現(xiàn)。現(xiàn)已有證明p53基因突變在人類惡性腫瘤的發(fā)生率較高，而p53(抑癌基因)即定位于17號染色體短臂。1992年國內(nèi)田虹等對2例惡組白血病型患者進行骨髓染色體分析，均出現(xiàn)1號部分三體(1qter-1p11)和1p11斷裂易位。