嚴(yán)重急性呼吸綜合征

(一)發(fā)病原因
2003年4月16日，WHO根據(jù)包括中國(guó)內(nèi)地和香港，加拿大、美國(guó)在內(nèi)的11個(gè)國(guó)家和地區(qū)的13個(gè)實(shí)驗(yàn)室通力合作研究的結(jié)果，宣布嚴(yán)重急性呼吸綜合征的病因是一種新型的冠狀病毒，稱(chēng)為SARS相關(guān)冠狀病毒(SARS-associated coronavirus，SARS-CoV)。冠狀病毒(coronavirus)是一類(lèi)單股正鏈RNA病毒。電鏡下，病毒的包膜有突起呈日冕或皇冠狀，故于1968年得以命名(圖1)。1975年國(guó)際病毒命名委員會(huì)確定設(shè)立冠狀病毒科(coronaviridae)，下設(shè)冠狀病毒屬(Coronavirus)。1993年又根據(jù)病毒的血清學(xué)特性，復(fù)制方式和基因組同源性，將環(huán)狀病毒屬(orbivirus)也列為冠狀病毒科門(mén)下。另外，還發(fā)現(xiàn)原屬于披膜病毒科的動(dòng)脈病毒(artervirus)與冠狀病毒科也有一定的關(guān)系。冠狀病毒屬包括人冠狀病毒、豬傳染性胃腸炎病毒，豬血凝性腦脊髓炎病毒，貓腸道冠狀病毒，狗、牛、兔冠狀病毒和禽傳染性支氣管炎病毒等，引起人和動(dòng)物呼吸道、消化道和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。它們只感染脊椎動(dòng)物。感染人類(lèi)的主要為人呼吸道冠狀病毒(HCoV-0C43)和人腸道冠狀病毒(HcoV-229E)，分別引起人類(lèi)上呼吸道感染和腹瀉。本次發(fā)現(xiàn)的新型冠狀病毒在分類(lèi)學(xué)上將為人類(lèi)冠狀病毒增加一個(gè)新的類(lèi)型。嚴(yán)重急性呼吸綜合征患者的臨床標(biāo)本，在體外經(jīng)Vero E6細(xì)胞培養(yǎng)可分離到SARS冠狀病毒，電鏡下病毒顆粒直徑80～140nm，周?chē)泄拈碃罟跔钔黄?，突起之間的間歇較寬，病毒外形呈日冕狀，表現(xiàn)出冠狀病毒的典型特征(圖2)。
SARS冠狀病毒是一種單股正鏈RNA病毒，從已經(jīng)完成的幾株病毒全基因組測(cè)序來(lái)看，其基因組全長(zhǎng)由29206～29727個(gè)核苷酸，差異很小，氨基酸同源性則更高。我國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，SARS病毒的S蛋白(spike protein)和M蛋白(membrane protein)具有很強(qiáng)的變異性，而這兩種蛋白質(zhì)有助于病毒進(jìn)入人體細(xì)胞。這意味著未來(lái)疫苗的研究可能因此遇到困難。系統(tǒng)發(fā)生關(guān)系進(jìn)化樹(shù)分析表明，SARS病毒蛋白與已知的人類(lèi)和動(dòng)物冠狀病毒差異較大，完全屬于新一類(lèi)的冠狀病毒。SARS病毒能在Vero細(xì)胞和猴腎細(xì)胞中培養(yǎng)繁殖。在Vero細(xì)胞中培養(yǎng)5天便可出現(xiàn)細(xì)胞病變，在細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和囊泡內(nèi)、質(zhì)膜表面、細(xì)胞外均可見(jiàn)病毒顆粒。將SARS病毒接種于猴子，可出現(xiàn)與人類(lèi)相同的臨床表現(xiàn)和病理改變。SARS冠狀病毒對(duì)外界的抵抗力和穩(wěn)定性要強(qiáng)于其他人類(lèi)冠狀病毒。在干燥塑料表面最長(zhǎng)可活4天，尿液中至少1天，腹瀉患者糞便中至少4天以上。在4℃溫度下培養(yǎng)存活21天，-80℃保存穩(wěn)定性佳。但當(dāng)暴露于常用的消毒劑或固定劑后即失去感染性。加熱到56℃每15min可殺滅10000U的病毒。SARS病毒特異性IgM和IgG抗體在起病后10～14天出現(xiàn)。IgM抗體在急性期或恢復(fù)早期達(dá)高峰，約3個(gè)月后消失。IgG抗體在病程第3周即可達(dá)高滴度，3個(gè)月后持續(xù)高效價(jià)。實(shí)驗(yàn)證明該抗體可能是保護(hù)性抗體，可以中和體外分離到的病毒顆粒。
(二)發(fā)病機(jī)制
目前嚴(yán)重急性呼吸綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。起病早期可出現(xiàn)病毒血癥，從體外病毒培養(yǎng)分離過(guò)程中可觀察到對(duì)細(xì)胞的致病性，推測(cè)在人體的SARS病毒可能對(duì)肺組織細(xì)胞有直接的損害作用。但是，SARS患者發(fā)病期間淋巴細(xì)胞減少，CD4 和CD8 T淋巴細(xì)胞均明顯下降，表明細(xì)胞免疫可能受損，且臨床上應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇可以改善肺部炎癥反應(yīng)，減輕臨床癥狀，故目前傾向于認(rèn)為SARS病毒感染誘導(dǎo)的免疫損傷是本病發(fā)病的主要原因。本病肺部的病理改變明顯，雙肺明顯膨脹，鏡下以彌漫性肺泡損傷病變?yōu)橹?，有肺水腫及透明膜形成。病程3周后有肺泡內(nèi)機(jī)化及肺間質(zhì)纖維化，造成肺泡纖維閉塞?？梢?jiàn)小血管內(nèi)微血栓和肺出血、散在的小葉性肺炎、肺泡上皮脫落、增生等病變。肺門(mén)淋巴結(jié)多充血、出血及淋巴組織減少。