小兒糖尿病

(一)發(fā)病原因
根據(jù)病因分型如下：
1.自身免疫
(1)環(huán)境因素：
①病毒感染：Coxsackie B組病毒、EB病毒、腮腺炎病毒等。
②牛乳蛋白：過早、過多的攝入牛乳制品，其中酪蛋白作為抗原，觸發(fā)糖尿病發(fā)生。牛乳中牛胰島素可引起破壞人β細(xì)胞功能的免疫反應(yīng)。
(2)自身抗原：有谷氨酸脫羧酶(GAD)、胰島素、胰島抗原、胰島細(xì)胞抗原，產(chǎn)生相應(yīng)的自身抗體如GAD抗體、胰島細(xì)胞抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)等。
2.1型糖尿病 胰島β細(xì)胞破壞，導(dǎo)致胰島素絕對缺乏，分2個(gè)亞型。
(1)免疫介導(dǎo)性：有HLA-Ⅱ類易感性基因，自身免疫包括GAD65體，IA-ICA512(蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶樣抗體)，2A-2β/Phogrin抗體、IAA、ICA69及多株ICA抗體。亦可伴隨其他自身免疫病。兒童青少年多為此型，亦可發(fā)生于任何年齡。
(2)特發(fā)性：指某些特殊人種中的特殊糖尿病。如美國黑人和南亞印度人1型糖尿病始終無自身抗體。
3.2型糖尿病 以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，或以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗，此類病人最多，在分類中的定義最不明確。本病也可能為異質(zhì)性的疾病。明確病因后則歸為特殊類型。
4.其他特殊類型糖尿病 有下面幾類：
(1)β細(xì)胞功能的遺傳缺陷：①肝細(xì)胞核因子-1α(HNF-1 )基因即MODY3基。②肝細(xì)胞核因子-4α(HNF-4α)基因即MODY1基因。③肝細(xì)胞核因子-1(HNF-1)基因即MODY4基因。④肝細(xì)胞核因子-1β(HNF-1β)基因即MODY5基因。⑤葡萄糖激酶(GCK)基因即MODY2基因。⑥Beta A2 NEURODL MODY6基因。⑦線粒體DNA突變：常見的為t RNALeu(UUR)基因t RNA 3243A-G突變，以神經(jīng)性耳聾最多見。⑧其他。
(2)胰島素作用的遺傳缺陷：
①其共同特點(diǎn)：高血糖高胰島素血癥;糖尿病病情輕重不一，有明顯的胰島素抵抗。常伴有黑棘皮病。
②本型又分幾種：A型胰島素抵抗;小精靈樣綜合征;Rabson-Mendenhall綜合征;脂肪萎縮性糖尿病(Seip-Lawrence)綜合征及其他。
(3)內(nèi)分泌疾病引起糖尿病。
(4)藥物或化學(xué)物誘導(dǎo)產(chǎn)生糖尿?。何焱殡?、Vacoi(殺鼠藥)、二氮嗪、γ-干擾素、苯托英鈉;環(huán)孢素、芐噻嗪、β-腎上腺素能激動劑;還有噻嗪和襻類利尿劑及煙酸、抗結(jié)核藥和口服避孕藥。
(5)感染：先天性風(fēng)疹，巨細(xì)胞病毒感染及其他。
(6)免疫介導(dǎo)的罕見類型：僵人綜合征。
(7)胰島素受體抗體?。河址QB型胰島素抵抗。此種受體抗體阻斷胰島素與受體的結(jié)合，有明顯的高胰島素血癥及嚴(yán)重的胰島素抵抗和黑棘皮病。常伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病。
(8)伴有糖尿病的綜合征：此類疾病日漸增多，已經(jīng)報(bào)道的有40多種。ADA 1997年列出10種：3種染色體病為Tumer綜合征、Klinefilter綜合征和Down綜合征。3種運(yùn)動神經(jīng)元病為Fried-Reich共濟(jì)失調(diào)、強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良和Huntington舞蹈癥;間歇性卟啉病時(shí)由紅細(xì)胞尿卟啉合成酶1基因突變。此外還有Walfrom綜合征、Prader-Willi綜合征為染色體15q缺陷和Laurence-Moon-Biedl綜合征。
5.妊娠糖尿病 為在妊娠期間新診斷的IGT和糖尿病。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.遺傳易感 1型糖尿病的發(fā)病與HLA-Ⅱ類抗原DR3、DR4有關(guān)，單卵雙胎先后發(fā)生糖尿病的一致性為35%～50%，如同時(shí)有HIA-DR3/DR4者發(fā)生糖尿病一致性為70%。近年研究表明，發(fā)現(xiàn)HIA-DQA鏈第52位精氨酸、DQB鏈第57位非門冬氨酸等位基因?yàn)?型糖尿病易感性基因;HLA-DQA鏈第52位非精氨酸，DQB鏈第57位門冬氨酸等為糖尿病保護(hù)基因發(fā)生。因此HLA-Ⅱ類分子DR-DQA1-DQB1的結(jié)構(gòu)是影響1型糖尿病的易感性和保護(hù)性的主要因素。
此處重點(diǎn)介紹1型糖尿病。
1型糖尿病為一種在遺傳基礎(chǔ)上由環(huán)境因素激發(fā)自身免疫性疾病。病因?qū)W的研究經(jīng)過近些年雖然有許多進(jìn)展，特別在遺傳基因和免疫功能方面已有很多的發(fā)現(xiàn)，但是仍存在一些問題還未能闡明β細(xì)胞破壞的機(jī)制。兒童時(shí)期的糖尿病絕大多數(shù)是由于自身免疫引起的1型糖尿病。其他類型的糖尿病(如MODY)在我國起病于15歲以下兒童者報(bào)告少見。由于我國兒童發(fā)生肥胖癥的明顯增多，于15歲以前發(fā)生2型糖尿病和IGT的病人近年來時(shí)能見到，其中亦有糖尿病家族病史的，是否為MODY尚待研究。其他的有糖尿病的綜合征如Wolfram綜合征國內(nèi)亦有報(bào)道。
2.病理生理 胰島素分泌不足或完全缺乏造成葡萄糖利用減少，同時(shí)一些反調(diào)節(jié)激素如胰高糖素、腎上腺素、皮質(zhì)醇、生長激素分泌增加，促使肝糖原分解和糖原異生增加、脂肪分解和蛋白質(zhì)分解加速，最終導(dǎo)致血糖升高、血滲透壓增高。當(dāng)血糖濃度超過腎閾值10mmol/L(180mg/dl)時(shí)，導(dǎo)致滲透性利尿，臨床出現(xiàn)多尿、多飲癥狀，糖尿產(chǎn)生，嚴(yán)重者可出現(xiàn)電解質(zhì)失衡和脫水。另外，脂肪分解加速，游離脂肪酸過多，最終酮體產(chǎn)生，形成酮癥酸中毒(ketoacidosis)。