小兒抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征

(一)發(fā)病原因
抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的病因和發(fā)病機(jī)制尚未明了，其發(fā)病與遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)失衡、心理因素和環(huán)境因素等諸多方面有關(guān)，可能是多種因素在發(fā)育過(guò)程中相互作用所致的結(jié)果。多發(fā)性抽動(dòng)癥發(fā)病的3個(gè)主要危險(xiǎn)因素(risk factors)是男性、年輕和抽動(dòng)障礙家庭史。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.遺傳因素 抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征具有明顯遺傳傾向，已從家系調(diào)查(本病的家系成員中，抽動(dòng)障礙的發(fā)生率為40%～50%)、雙生子研究(單卵雙生子多發(fā)性抽動(dòng)癥的一致性)、分離分析(遺傳方式傾向于常染色體顯性遺傳伴不完全性外顯率)、連鎖分析及基因組印跡等方面，對(duì)本病的遺傳學(xué)問(wèn)題進(jìn)行了比較多的研究工作，提供了多發(fā)性抽動(dòng)癥與遺傳有關(guān)的證據(jù)。但迄今有關(guān)本病的致病基因尚無(wú)明確結(jié)論。
今后有關(guān)抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的分子遺傳學(xué)研究熱點(diǎn)將是基因定位或基因表達(dá)的研究，采用遺傳連鎖與關(guān)聯(lián)方法來(lái)尋找本病的致病基因是今后一段時(shí)期內(nèi)研究的主要方向，包括檢查多發(fā)性抽動(dòng)癥基因產(chǎn)物，基因表達(dá)的調(diào)控以及與其他系統(tǒng)的相互作用等。隨著搜尋相關(guān)聯(lián)DNA標(biāo)記的進(jìn)展，在多發(fā)性抽動(dòng)癥致病基因定位以前，現(xiàn)在應(yīng)該開(kāi)始著手收集非遺傳因素資料。在多發(fā)性抽動(dòng)癥基因定位以后，利用分子生物學(xué)技術(shù)不僅能夠進(jìn)行基因診斷，而且還可能從危險(xiǎn)人群中檢出攜帶者。
2.中樞神經(jīng)遞質(zhì)失衡 目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為多發(fā)性抽動(dòng)癥存在著中樞神經(jīng)遞質(zhì)失衡，多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)的異常在本病的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用，基底神經(jīng)節(jié)和相關(guān)結(jié)構(gòu)中的各種神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用是非常復(fù)雜的，其中主要是與多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等單胺類(lèi)遞質(zhì)異常有關(guān)。最早發(fā)現(xiàn)多巴胺與多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)病有一定的關(guān)系，傾向于認(rèn)為本病存在基底神經(jīng)節(jié)紋狀體的神經(jīng)突觸多巴胺活動(dòng)過(guò)度及多巴胺受體超敏感。
3.神經(jīng)生化改變
(1)阿片肽：與多巴胺神經(jīng)元有相互作用的阿片肽集中在基底神經(jīng)節(jié)內(nèi)，阿片肽對(duì)于運(yùn)動(dòng)控制可能有重要影響，其在多發(fā)性抽動(dòng)癥的病理生理中發(fā)揮著重要作用。Gillman等于1985年提出多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒存在內(nèi)源性阿片肽功能低下。目前關(guān)于腦啡肽、內(nèi)啡肽和強(qiáng)啡肽的研究表明，它們與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺、5-羥色胺及γ-氨基丁酸能系統(tǒng)存在著密切的關(guān)系，且阿片肽的改變可能引起上述系統(tǒng)的功能異常導(dǎo)致多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)生。
(2)催乳素：多發(fā)性抽動(dòng)癥病人在下丘腦-垂體軸上存在多巴胺能超敏感產(chǎn)生因子(如催乳素等)。多發(fā)性抽動(dòng)癥紋狀體多巴胺受體超敏感可能通過(guò)多巴胺能超敏感產(chǎn)生因子功能釋放的改變而介導(dǎo)。從多巴胺能超敏感產(chǎn)生因子的角度來(lái)看，多發(fā)性抽動(dòng)癥病人的催乳素分泌應(yīng)有較高水平。有學(xué)者于1996年采用放射免疫方法對(duì)39例多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒的血漿催乳素水平進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患兒血漿催乳素含量有升高，提示催乳素可能參與了多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)病過(guò)程。
(3)性激素：在人類(lèi)那些具有基本生殖功能的腦區(qū)可能位于基底神經(jīng)節(jié)和邊緣系統(tǒng)，這些腦區(qū)的發(fā)育是在性激素的控制之下，其發(fā)育異?？赡芘c多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)病有關(guān)。各種類(lèi)固醇激素在多發(fā)性抽動(dòng)癥的癥狀表達(dá)中均可能起一定的作用，其中以雄激素的影響最為突出。
(4)環(huán)磷腺苷：環(huán)磷腺苷(cAMP)作為多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺或組胺等神經(jīng)遞質(zhì)的第二信使，對(duì)中樞神經(jīng)活動(dòng)起著重要的調(diào)節(jié)作用。環(huán)磷腺苷在多發(fā)性抽動(dòng)癥的一些腦區(qū)，如額、顳、枕區(qū)濃度明顯降低，與多發(fā)性抽動(dòng)癥發(fā)病有關(guān)的多種神經(jīng)遞質(zhì)的功能改變可能是第二信使異常所致。
4.病理因素
(1)圍生期異常：在母孕期或分娩期出現(xiàn)的某些圍生異常因素，如母孕期情緒不良或患某些疾病，早產(chǎn)、過(guò)期產(chǎn)、出生時(shí)窒息等，均可能導(dǎo)致腦發(fā)育障礙，影響多發(fā)性抽動(dòng)癥病情的嚴(yán)重性，故被認(rèn)為是導(dǎo)致多發(fā)性抽動(dòng)癥發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。
(2)免疫病理?yè)p害：近年來(lái)，有研究報(bào)道認(rèn)為20%～35%的多發(fā)性抽動(dòng)癥發(fā)病與感染后自身免疫病理?yè)p害有關(guān)，其中約10%是與A組溶血性鏈球菌感染有關(guān)。當(dāng)抽動(dòng)突然加重或藥物治療無(wú)反應(yīng)時(shí)，應(yīng)該檢查多發(fā)性抽動(dòng)癥病人有無(wú)A組β溶血性鏈球菌感染。
5.精神因素 幾乎所有的病人精神有壓力時(shí)抽動(dòng)癥狀都會(huì)加重，有些用心理療法可以使抽動(dòng)癥狀緩解，因而比較強(qiáng)調(diào)精神因素在本病發(fā)病過(guò)程中的作用?，F(xiàn)認(rèn)為驚嚇、情緒激動(dòng)、憂(yōu)傷、看驚險(xiǎn)恐怖電視或刺激性強(qiáng)的動(dòng)畫(huà)片致精神過(guò)度緊張等精神因素，都可能與多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)病有關(guān)。
6.其他因素 長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用中樞興奮劑(如哌甲酯)、抗精神病藥物(如氯氮平)、左旋多巴、卡馬西平及氨茶堿等，均可能誘發(fā)多發(fā)性抽動(dòng)癥或使抽動(dòng)癥狀加重。