小兒抽動穢語綜合征別名:兒童Tourette綜合征
(一)治療
抽動穢語綜合征治療前應(yīng)確定治療的目標(biāo)癥狀(target symptom),即對病人日常生活影響最大的癥狀。抽動常常是治療的目標(biāo)癥狀,然而有時有些病人的目標(biāo)癥狀是強(qiáng)迫觀念和行為、注意缺陷多動障礙癥狀等。迄今為止,有關(guān)本病的治療方法未見有突破性進(jìn)展,治療原則仍然強(qiáng)調(diào)心理行為治療,并兼顧藥物治療。
1.心理行為治療 輕重不同的多發(fā)性抽動癥可對患兒自身及其家庭的日常生活和學(xué)習(xí)帶來不同程度的干擾和影響。對多發(fā)性抽動癥除藥物治療外,還應(yīng)進(jìn)行心理行為治療,這是對于任何一個多發(fā)性抽動癥病人都是必不可少的,包括行為療法、支持性心理咨詢、家庭治療等。對于本病的治療在開始時主要是支持指導(dǎo)及對患兒家庭、學(xué)校等有關(guān)人員的教育,藥物治療絕不可代替這些工作。其中對于具有良好社會適應(yīng)能力的輕癥多發(fā)性抽動癥患兒,只需要進(jìn)行心理行為治療即可,而不需要應(yīng)用藥物治療,主要是予以心理調(diào)適,進(jìn)行心理疏導(dǎo)。
2.藥物治療 對于影響到日常生活、學(xué)習(xí)或社交活動的重癥多發(fā)性抽動癥患兒,單純心理行為治療效果不佳時,需要加用藥物治療,包括多巴胺受體阻滯藥,選擇性單胺能拮抗劑,α受體激動劑以及其他藥物等。
(1)多巴胺受體阻滯藥:是最有效的抑制抽動藥物。
①氟哌啶醇(haloperidol):通常作為首選藥,有效率為70%~80%。開始劑量為0.5~1mg,每晚睡前頓服;以后每隔4~7天增加劑量0.25~0.5mg,兒童常用治療量為2~8mg/d,分2~3次口服。通常加服等量的苯海索(安坦),以防止氟哌啶醇可能引起的藥源性錐體外系反應(yīng)。有20%~30%的多發(fā)性抽動癥病例可能因不能耐受該藥不良反應(yīng)而中止治療。
②匹莫齊特(哌迷清):其療效與氟哌啶醇相當(dāng),有效率為60%~70%。起始劑量一般為0.5~1mg,于夜晚睡前一次口服,兒童每天劑量范圍為1~6mg,分2~3次服用。應(yīng)注意心臟不良反應(yīng),可引起心電圖改變,包括T波倒置、誘發(fā)U波出現(xiàn)、Q-T間期延長致心率減慢。
③硫必利(tiapridal):可作為抗抽動的首選藥物之一。起始劑量為每次50mg,2~3次/d,口服;治療劑量一般在150mg/d以上時出現(xiàn)癥狀改善,并隨劑量增加療效也漸顯著,以300~450mg/d為適宜治療量,分2~3次口服,最大劑量為600mg/d。其單獨(dú)應(yīng)用或者與其他藥物(如氟哌啶醇、丙咪嗪、氯硝西泮、肌苷或普萘洛爾等)合用,均能顯示出良好的療效。不良反應(yīng)少而輕。
④舒必利(sulpiride):起始劑量為50mg,2~3次/d,口服;一般治療量為200~400mg/d。副作用較小,以鎮(zhèn)靜和輕度錐體外系不良反應(yīng)較常見。偶見心臟不良反應(yīng),幼兒禁用。
⑤其他藥物:如匹喹酮(piquindone),丁苯那嗪(tetrabenazine),四氫小蘗堿(tetrahydroberbetine),甲氧氯普胺(胃復(fù)安),氟奮乃靜(fluphenazine)和三氟拉嗪(trifluoperazine),硝苯地平(硝苯吡啶),維拉帕米(異搏定)和氟桂利嗪等,均有阻斷多巴胺受體作用,具有一定的抗抽動作用。
(2)選擇性單胺能拮抗劑:
①利培酮(risperidone):其商品名為維思通,初始劑量為0.25~0.5mg,每天分兩次服用;每3~7天可增加0.25~0.5mg,最終用量為1~6mg/d。兒童使用利培酮尚需謹(jǐn)慎選擇。
②其他藥物:奧氮平(olanzapine)、舍吲哚(sertindole)、齊拉西酮(ziprasidone)和喹硫平(quetiapine)等,對控制抽動及其相關(guān)的行為問題(如強(qiáng)迫障礙)是有效的,且較少引起錐體外系不良反應(yīng)。
(3)中樞性α受體激動劑:
①可樂定(clonidine):又稱可樂寧或氯壓定,有效率為22%~70%。臨床上常將其作為治療輕至中度多發(fā)性抽動癥病人的首選藥物,尤其適用于多發(fā)性抽動癥伴發(fā)注意缺陷多動障礙等相關(guān)行為問題的治療。口服起始劑量為0.025~0.05mg/d,通常每3~5天增加0.05mg,學(xué)齡兒童治療劑量為0.15~0.25mg/d。對口服制劑耐受性差者,可使用可樂定貼片治療。
②胍法辛(guanfacine):又稱胍法新或氯苯乙胍,比較適合用于多發(fā)性抽動癥伴注意缺陷多動障礙的治療??诜鹗紕┝繛槊客硭?.5mg,約每3~4天增加0.5mg,每天劑量范圍為0.5~3mg,分2~3次口服。
(4)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑:為新型抗抑郁藥物,如氟西汀(fluoxetine)、帕羅西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、氟伏沙明(fluvoxamine)等,有抗抽動作用;與利培酮合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。還可用于多發(fā)性抽動癥伴強(qiáng)迫障礙的治療。
(5)其他藥物:
①氯硝西泮(氯硝安定):起始劑量為每天10~20μg/kg,分2~3次服用,一般用量為1~2mg/d,最高劑量為100~150μg/kg。較大兒童開始每天0.5~1mg,分2~3次服用,最高劑量為4~6mg/d。
②丙戊酸鈉(sodium valproate):其抗抽動作用可能與提高腦內(nèi)γ氨基丁酸水平有關(guān)。推薦劑量為20~30mg/(kg·d)。
③肌苷(inosine):于多巴胺能軸突末梢部位起類似氟哌啶醇的多巴胺受體拮抗作用,可作為治療多發(fā)性抽動癥較為常用的輔助藥物。用量0.6~1.2g/d,分3次口服。通常與硫必利或氟哌啶醇聯(lián)用,也可與γ-氨酪酸(γ-氨基丁酸)聯(lián)用。無任何毒副作用。
④其他:如A型肉毒桿菌素、鹽酸司立古蘭(deprenyl)、納曲酮(naltrexone)、尼古丁(nicotine)、五氟利多、丙米嗪、四苯嗪、碳酸鋰、普萘洛爾(心得安)、東莨菪堿、毒扁豆堿、轉(zhuǎn)移因子等,這些藥物均有報道用于治療多發(fā)性抽動癥有一定的療效,但其療效和應(yīng)用價值尚需更多的臨床研究加以驗證,應(yīng)慎用。
(6)抗抽動藥物的治療問題:
①首選藥物:對于輕或中等嚴(yán)重程度的多發(fā)性抽動癥病人,可首選可樂定和泰必利等,對重癥病人可首選氟哌啶醇和匹莫齊特(哌迷清)等。從小劑量開始,然后緩慢增加藥量至療效最佳而不良反應(yīng)最小為止。
②抗抽動藥物的聯(lián)用:當(dāng)使用單一藥物僅部分癥狀獲得改善時,或多發(fā)性抽動癥伴有相關(guān)行為障礙時,可考慮聯(lián)合用藥。對重癥病人單一用藥往往療效不佳,只有采用聯(lián)合用藥才能有效地控制癥狀。
③維持治療:目的在于鞏固療效和減少復(fù)發(fā)。維持治療的時間一般在半年或1~2年,或更長時間,早期停藥多導(dǎo)致癥狀復(fù)發(fā)。維持治療量是以達(dá)到保持病情穩(wěn)定的最低有效量為原則,一般為治療量的1/2~2/3。
④停藥:一般來講,若兒童對藥物反應(yīng)良好,癥狀得到充分控制,且不良反應(yīng)較小,則考慮治療1年或1年半后在減量的基礎(chǔ)上逐漸停藥。若癥狀再發(fā)或加重,則恢復(fù)用藥或加大藥量。
3.伴發(fā)行為障礙的治療
(1)伴發(fā)注意缺陷多動障礙的治療:
①可樂定:具有抗抽動和改善注意力作用,對于伴有注意缺陷多動障礙的多發(fā)性抽動癥患兒可首選可樂定。
②三環(huán)類抗抑郁藥:常用地昔帕明(去郁敏,去甲丙咪嗪),起始劑量為12.5~25mg/d,每1~2周可增加12.5~25mg,平均治療量為50mg/d,分1~2次口服。
③中樞興奮劑:中樞興奮劑如哌甲酯(利他林)等所存在的加重或誘發(fā)抽動的危險性,并非不可將利他林作為多發(fā)性抽動癥伴發(fā)注意缺陷多動障礙的治療選擇?,F(xiàn)主張在應(yīng)用多巴胺受體阻滯藥控制抽動的同時,仍然可以考慮合用小劑量的中樞興奮劑治療。但在使用哌甲酯(利他林)時需從小量逐漸增加,以求最大限度地控制注意缺陷多動障礙癥狀,同時對抽動癥狀的影響控制在最低程度。
④其他藥物:如胍法辛、苯炔胺、舍曲林(sertraline)和氯硝西泮(氯硝安定)等藥物,均可用于多發(fā)性抽動癥伴發(fā)注意缺陷多動障礙的治療。
(2)伴發(fā)強(qiáng)迫障礙的治療:
①5-羥色胺再攝取抑制劑:臨床上對于多發(fā)性抽動癥伴發(fā)強(qiáng)迫障礙者,大多采用氟哌啶醇或泰必利合用氯米帕明(氯丙咪嗪)治療。氯米帕明(氯丙咪嗪)口服起始量為6.25~12.5mg,1~2次/d;以后每3~5天增加6.25~12.5mg,全天治療量為100~150mg,分2~3次口服。其他如氟西汀(fluoxetine)或氟伏沙明(fluvoxamine),與氟哌啶醇或匹莫齊特(哌迷清)聯(lián)合用藥治療也有效。
②其他藥物:對多發(fā)性抽動癥伴發(fā)強(qiáng)迫障礙的治療,還有應(yīng)用利培酮、氯硝西泮、氟苯草胺、鋰鹽、L-色氨酸治療有效的報道。
(3)伴發(fā)自傷行為的治療:應(yīng)用氟西汀治療可減少自傷行為,其機(jī)制尚不明確。也有報道應(yīng)用阿片受體拮抗藥納洛酮或納曲酮治療自傷行為有效。
4.其他療法 中藥和針刺治療對多發(fā)性抽動癥也有一定的療效。還有免疫治療和手術(shù)治療等方法被嘗試用于本病的治療。
(二)預(yù)后
20世紀(jì)70年代以前抽動穢語綜合征被認(rèn)為是一種終身性疾病,但近年來的研究表明本病是一種與遺傳有關(guān)的發(fā)育障礙性疾病,至青春期后有自然完全緩解的可能,預(yù)后相對良好。有研究資料表明,于兒童期起病的多發(fā)性抽動癥,在青春期過后40%~50%的病人抽動癥狀自然緩解,25%~30%的病人抽動癥狀明顯減輕,剩下25%~30%的病人抽動癥狀遷延到成年。一直持續(xù)至成年的這部分病人的癥狀減輕。
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