小兒遺傳性慢性進(jìn)行性腎炎

(一)發(fā)病原因
病變的根本原因?yàn)榛啄さ闹匾M分Ⅳ型膠原不同α鏈(α1-αa6)的突變，其編碼基因稱為COL4A1-COL4A6，分別位于不同的染色體上。約85%AS病人為性連鎖顯性遺傳(X-Linked AS，XLAS)，致病基因定位于X染色體長臂中段Xq 22，為編碼Ⅳ型膠原α5鏈(COL4A5)基因突變所致;其余病人為常染色體隱性遺傳(autosomal recessive AS，ARAS)和常染色體顯性遺傳AS(autosomal dominant AS，ADAS)，前者致病基因?yàn)镃OL4A3或COL4A4基因，而后者具有遺傳多源性。運(yùn)用免疫組織化學(xué)技術(shù)，檢測腎組織、皮膚組織中Ⅳ型膠原不同α鏈的表達(dá)，可幫助臨床上診斷此病及確定遺傳方式。另一方面，人們不僅確定了Alport綜合征的致病基因，且已通過各種方法檢測出了300余種XLAS和數(shù)種ARAS的突變基因，并開始逐步探討患者基因型與表現(xiàn)型之間的關(guān)系。
(二)發(fā)病機(jī)制
遺傳性慢性進(jìn)行性腎炎是一種以血尿、進(jìn)行性腎臟損害為主要表現(xiàn)的腎小球基底膜(basement membrane，BM)病，可伴有眼、耳等腎外表現(xiàn)。電鏡下，基底膜表現(xiàn)為彌漫性厚薄不均，可有分層現(xiàn)象，此為特征性的病理改變。然而在發(fā)病機(jī)制方面，從Ⅳ型膠原編碼基因上單個(gè)或多個(gè)堿基突變，直至BM上的相應(yīng)病變，由于缺乏動態(tài)的、系統(tǒng)的研究，人們尚不清楚這其中的許多具體環(huán)節(jié)。目前正在開展有關(guān)的動物模型的建立和研究。早期腎臟體積正?；蛟龃?，病情進(jìn)展后腎臟體積逐漸縮小。在光鏡下腎小球正?；蜉p度上皮細(xì)胞增生及系膜基質(zhì)增加。晚期系膜細(xì)胞增生，腎小球和腎小管基膜增厚，分層，包囊壁增厚并發(fā)展到腎小球硬化。腎小管細(xì)胞萎縮或伴部分?jǐn)U張，可有蛋白管型間質(zhì)可有灶性炎癥細(xì)胞浸潤，也可發(fā)展到纖維化。40%病例在皮髓質(zhì)交界處的間質(zhì)中有泡沫細(xì)胞浸潤。此種泡沫細(xì)胞的胞漿含有中性脂肪、黏多糖、膽固醇及磷脂。電子顯微鏡檢查典型者為腎小球及腎小管基膜變薄及不規(guī)則增厚。腎小球增厚的基膜伴致密層分裂，或重疊板層樣改變，其間含有電子致密顆粒。近年來發(fā)現(xiàn)腎小球基底膜(GBM)有變薄、增厚及兩者相間病變。變薄的GBM可達(dá)正常厚度的1/4，而增厚的GBM可達(dá)正常厚度的2～5倍，為節(jié)段性變薄與增厚的GBM并存。腎小球上皮部分足突可以融合或伴微絨毛形成。免疫熒光檢查通常為陰性。偶爾也能見到某些免疫球蛋白如IgM、補(bǔ)體C3等在腎小球內(nèi)輕度沉積;一般認(rèn)為系對病變腎小球內(nèi)的非特異性黏附，無致病意義。