小兒貓叫綜合征
(一)發(fā)病原因
貓叫綜合征是由一條早復(fù)制的B組第5號(hào)染色體短臂缺失所引起的,而且多數(shù)缺失是兩次斷裂的結(jié)果,如果這種斷裂分別發(fā)生在短臂和長(zhǎng)臂上,將形成環(huán)狀的染色體,尚有第5 號(hào)染色體易位到C、D或G組染色體上,嵌合體及臂間倒位等。從理論上染色體部分缺失的原因至少有4種:末端缺失、中間缺失、易位和短臂內(nèi)的不等互換,有人發(fā)現(xiàn)缺失部分均有5p14,因此5p14被認(rèn)為是貓叫綜合征的特征區(qū)。有人報(bào)告,短臂缺失部分的長(zhǎng)度短者為短臂的30%,長(zhǎng)者為85%,一般為50%,亦有報(bào)告缺失10%也可引起輕型癥狀。從染色體的變化來看,第5號(hào)染色體的短臂上有發(fā)音的遺傳基因,當(dāng)此處缺失時(shí),可發(fā)生發(fā)音音調(diào)的變異。
(二)發(fā)病機(jī)制
細(xì)胞遺傳學(xué)研究證實(shí),多數(shù)第5號(hào)染色體短臂缺失是由于細(xì)胞有絲分裂時(shí)染色體的2次斷裂所致,如果斷裂發(fā)生在短臂,就是一種中間缺失,如果斷裂分別發(fā)生在短臂和長(zhǎng)臂上,則形成環(huán)狀的染色體。還有些患兒的第5號(hào)染色體易位到C、D或G組染色體上,形成嵌合體或臂間倒位等。
臨床表現(xiàn)程度與5p缺失所處的部位有關(guān),而與缺失長(zhǎng)度無明顯相關(guān)性,因而有人提出根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)(貓叫樣哭聲及典型面部特征)來確定關(guān)鍵區(qū)域。據(jù)此,人們將貓叫綜合征的關(guān)鍵區(qū)域定位于5p15.2,位于DNA標(biāo)記D5S713和D5S18兩個(gè)遺傳標(biāo)記之間,該區(qū)域約占5p總長(zhǎng)度的10%,含400~600kb DNA,為研究該病提供了遺傳學(xué)資料。