先天性非溶血性黃疸

(一)發(fā)病原因
目前多數(shù)人認(rèn)為由于遺傳性或獲得性的肝細(xì)胞中微粒體器中膽紅素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活力不足影響非結(jié)合膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)結(jié)合反應(yīng)的正常進(jìn)行，以致使肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取也受到障礙，因而造成肝細(xì)胞對(duì)非結(jié)合型膽紅素的攝取和結(jié)合功能的雙缺陷。
(二)發(fā)病機(jī)制
在所有病人肝穿刺活體組織標(biāo)本中，證實(shí)肝臟的膽紅素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活力值明顯減低，提示肝臟從血漿中清除間接膽紅素的能力降低，但血漿非結(jié)合膽紅素的濃度與該酶活力降低的程度無(wú)明顯關(guān)系。這可能由于部分Gilbert綜合征病人也同時(shí)存在著緩和的代償性溶血情況所致;從膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力學(xué)研究提示，非結(jié)合高膽紅素血癥的原因不是由于生成過(guò)多，而是由于轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷。另一方面通過(guò)部分病人伴有BSP轉(zhuǎn)運(yùn)異常，也提示本綜合征有部分病人具有轉(zhuǎn)運(yùn)功能缺陷，由于游離膽紅素進(jìn)入肝細(xì)胞后，被肝細(xì)胞漿內(nèi)的兩種低分子可溶性“受體蛋白”(Y、Z蛋白接受)帶到滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在酶的作用下進(jìn)行結(jié)合，若Y、Z蛋白量不足或接受功能差時(shí)，則造成運(yùn)輸障礙也會(huì)影響肝細(xì)胞對(duì)非結(jié)合膽紅素的攝取與結(jié)合，根據(jù)血清膽紅素的濃度不同，可將本綜合征分為兩型，其發(fā)病機(jī)制可能有所不同。
1.輕型 較重型多見(jiàn)，血清膽紅素低于85.5μmol/L，糞內(nèi)尿膽原正常。其發(fā)病機(jī)制可能為肝細(xì)胞攝取及轉(zhuǎn)運(yùn)非結(jié)合膽紅素的過(guò)程有缺陷。如肝細(xì)胞漿內(nèi)可溶性蛋白受體不足或其接受功能不良，造成肝細(xì)胞內(nèi)非結(jié)合型膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，而影響了肝細(xì)胞對(duì)非結(jié)合型膽紅素的攝取不良。但也可能有一部分輕癥病人與重癥病人的發(fā)病機(jī)制相同，是屬于同一類型的，即由于葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活力減低不明顯所致，但由于缺乏敏感檢測(cè)技術(shù)，而與測(cè)不出極輕度酶活力的降低有關(guān)。
2.重型 血清膽紅素大于85.5μmol/L(5mg/dl)，常在新生兒期即出現(xiàn)黃疸。由于同時(shí)伴有肝細(xì)胞中微粒體內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活力不足，而致肝細(xì)胞結(jié)合功能不良，造成非結(jié)合膽紅素增高血癥的黃疸。