解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱和鎮(zhèn)痛,大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物,由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機(jī)制與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥不同,故稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)。NSAIDs通過(guò)抑制合成前列腺素(PG)所必須的環(huán)加氧酶(COX)的活性,來(lái)阻止PG的合成,發(fā)揮其解熱鎮(zhèn)痛抗炎的藥理作用。
作用特點(diǎn)如下:1.解熱(降溫):減少中樞PG合成,降低發(fā)熱者的體溫,而對(duì)體溫正常者基本沒(méi)有影響。2.鎮(zhèn)痛:由于它減少外周PG合成,因此它對(duì)頭痛、牙痛、肌肉痛、
月經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛和神經(jīng)痛等鈍痛(炎性疼痛)有效。對(duì)于突然發(fā)生的其他疼痛,如外傷所致的劇痛或平滑肌痙攣引起的胃痛、腹痛(直接刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢)均無(wú)效果。臨床上常用的解熱鎮(zhèn)痛藥都有些什么特點(diǎn)呢?下面我們就來(lái)一一介紹吧。
阿司匹林
阿司匹林大家一定很熟悉,它是最古老、價(jià)格最便宜的非甾體抗炎藥。它不僅具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用,還可用于治療足癬、結(jié)膜炎、糖尿病,預(yù)防老年癡呆癥。此外,阿司匹林還有一個(gè)重要的作用,通過(guò)抑制COX的活性來(lái)抗血小板聚集,預(yù)防動(dòng)脈血栓栓塞,可用于心血管疾病高危人群的抗栓預(yù)防。還有助于預(yù)防結(jié)腸癌、食道癌及胃癌,而且對(duì)白內(nèi)障、偏頭痛以及先兆子癇的治療和預(yù)防保健均有幫助。由于大劑量使用阿司匹林副作用比較大,現(xiàn)在一般很少用于解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎了。僅在單純關(guān)節(jié)受累的風(fēng)濕熱中常用。常用劑量:成人3-4g/天,小兒80-100mg·kg-1·d-1。
阿司匹林通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(COX)來(lái)抗血小板聚集。那么其他非甾體類抗炎藥是否有抗血小板作用呢?答案是否定的。這是因?yàn)榄h(huán)氧化酶包括COX1、COX2,這二者作用相反,COX1收縮血管,促進(jìn)血小板聚集,COX2舒張血管。阿司匹林屬于特異性COX1抑制劑,具有擴(kuò)血管作用,防止血小板聚集。很多非甾體藥對(duì)如雙氯酚酯、
布洛芬、
吲哚美辛等,對(duì)COX1、COX2抑制沒(méi)有選擇性。還有一類是特異性的COX2抑制劑,與阿司匹林相反,其具有的是收縮血管,促進(jìn)血小板聚集的作用。代表藥物就是后面我們要介紹的美洛昔康等,所以這類藥物消化道出血少。但對(duì)于心血管高危人群就要小心了,因?yàn)樗傺“寮?,還能引起水鈉潴留,加重心衰,增加心血管意外風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)乙酰氨基酚
對(duì)乙酰氨基酚為臨床用量最大的解熱鎮(zhèn)痛藥物之一。其解熱鎮(zhèn)痛作用緩和
持久,但抗炎、抗風(fēng)濕作用很弱,臨床常用于發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛。大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致肝損害。該藥口服后約30min起效,血藥濃度在0.5h~2h可達(dá)高峰,作用可維持3h~14h,不良反應(yīng)相對(duì)較少。對(duì)乙酰氨基酚世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的2個(gè)月以上嬰兒和兒童發(fā)熱時(shí)的首選解熱鎮(zhèn)痛藥。
常用劑量:兒童每次10~15mg/kg,成人每次0.5g,4~6h/次,不超過(guò)4次/d,<2個(gè)月的嬰兒應(yīng)慎用。
布洛芬
強(qiáng)效非選擇性COX抑制劑,抗炎作用突出,臨床主要用于發(fā)熱、風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎等。它對(duì)血象和腎功能無(wú)明顯影響,是用于兒童退熱比較安全的藥物,適用于感染性疾病所致高熱的患兒。對(duì)阿司匹林過(guò)敏的患者禁用。常用劑量:小兒劑量一般為每次5mg/kg,體溫高于39℃時(shí)可用10mg/kg。成人每次0.2g,需要時(shí)每6~8h使用,每24小時(shí)不超過(guò)4次。
雙氯芬酸
雙氯芬酸口服吸收好,抗炎作用強(qiáng),能很好地解決關(guān)節(jié)痛、腫脹,改善其活動(dòng),適合老年人關(guān)節(jié)疾病的治療,不適用于單純發(fā)熱的患者。因本品有導(dǎo)致骨髓抑制的可能,所以作為非處方藥僅限外用。常用劑量:每次75~150mg,每日一次。兒童不宜服用。
萘普生
適于緩解各種輕至中度疼痛,對(duì)于關(guān)節(jié)炎的疼痛、腫脹及活動(dòng)受限均有緩解癥狀作用。作用與阿司匹林和吲哚美辛相似,但胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)副作用發(fā)生率及嚴(yán)重程度較小。常用劑量:成人常用量,一次0.25g~0.5g,每日2~4次。
吲哚美辛
吲哚美辛為強(qiáng)效非選擇性COX抑制劑,有強(qiáng)大的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用,因不良反應(yīng)發(fā)生率高且重,故不作為日常的解熱鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用。臨床可用于急慢性風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,也可用于滑囊炎、腱鞘炎及關(guān)節(jié)囊炎等。還是癌性疼痛的首選藥,目前臨床上多用栓劑。常用劑量:成人常用量:抗風(fēng)濕及鎮(zhèn)痛,一次25~50mg,一日2~3次,一日最大量不應(yīng)超過(guò)150mg。用于退熱,一次6.25~12.5mg,一日不超過(guò)3次。小兒常用量:一日按體重61.5~2.5mg/kg,分3~4次使用。
其他
塞來(lái)昔布、美洛昔康均屬于特異性的COX2抑制劑,具有收縮血管,促進(jìn)血小板聚集的作用,所以消化道出血少,胃腸道不良反應(yīng)較少。鎮(zhèn)痛抗炎效果好,可緩解骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀。而洛索洛芬屬于非選擇性的COX2抑制劑,但因?yàn)榻?jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)化生效所以對(duì)胃腸道副作用也較小,可劃為胃腸道功能欠佳患者推薦用藥中。且鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng),效果比吲哚美辛、萘普生強(qiáng)10~20倍。常用劑量:美洛昔康:每次7.5~15mg,一日一次。每日劑量不得超過(guò)15mg/天。塞來(lái)昔布:200mg/d,一次口服或分為兩次口服,必要時(shí)可加倍量使用。洛索洛芬:每次60mg,一日2~3次。一日最多180mg。