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我國(guó)科學(xué)家在軟骨發(fā)育和骨質(zhì)疏松研究方面取得重要進(jìn)展

2017-09-11 來(lái)源:醫(yī)學(xué)參考報(bào)風(fēng)濕免疫頻道  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:隨著我國(guó)人口老齡化的日益加劇,骨質(zhì)疏松及其引發(fā)的骨折也呈逐年增加趨勢(shì)。骨髓是一種高度異質(zhì)性、血管化的組織,骨髓血管運(yùn)輸?shù)难鯕?、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、生長(zhǎng)因子與激素等對(duì)于骨的發(fā)育及其穩(wěn)態(tài)維持至關(guān)重要。

  正常的軟骨發(fā)生發(fā)育過(guò)程對(duì)于兒童四肢骨骼的發(fā)育、良好體形的維持具有重要作用。軟骨發(fā)育進(jìn)程受阻或異常,會(huì)導(dǎo)致軟骨營(yíng)養(yǎng)不良、軟骨發(fā)育不全等兒童骨骼疾病的發(fā)生,多表現(xiàn)為軀體四肢比例失常的侏儒癥。白曉春課題組發(fā)現(xiàn)雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1(mTORC1)的活性在軟骨細(xì)胞分化發(fā)育過(guò)程中存在規(guī)律性動(dòng)態(tài)變化,過(guò)度激活mTORC1通路能夠促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖,抑制其肥大分化及終末分化,引起小鼠軟骨發(fā)育不全;深入研究發(fā)現(xiàn)其分子機(jī)理是mTORC1通過(guò)改變其下游激酶S6K1活性,干預(yù)轉(zhuǎn)錄因子Gli2入核轉(zhuǎn)錄過(guò)程,激活其下游重要的軟骨發(fā)育分子PTHrP的表達(dá),最終影響軟骨細(xì)胞的肥大分化進(jìn)程。研究為軟骨發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞增殖與分化的協(xié)調(diào)機(jī)制提供新的觀點(diǎn),為臨床使用雷帕霉素影響兒童骨骼發(fā)育提供理論解釋。

  隨著我國(guó)人口老齡化的日益加劇,骨質(zhì)疏松及其引發(fā)的骨折也呈逐年增加趨勢(shì)。骨髓是一種高度異質(zhì)性、血管化的組織,骨髓血管運(yùn)輸?shù)难鯕?、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、生長(zhǎng)因子與激素等對(duì)于骨的發(fā)育及其穩(wěn)態(tài)維持至關(guān)重要。白曉春和金大地課題組共同研究發(fā)現(xiàn)骨髓微環(huán)境中的重要組分成骨細(xì)胞,可分泌趨化因子(Cxcl9),Cxcl9與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)相互作用并阻止其與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的VEGF受體結(jié)合,從而抑制血管生成。mTORC1可通過(guò)上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子STAT1表達(dá),增強(qiáng)STAT1與Cxcl9基因啟動(dòng)子區(qū)的結(jié)合,增加Cxcl9的轉(zhuǎn)錄與分泌,從而抑制骨的血管生成與骨形成。注射Cxcl9抗體可促進(jìn)骨質(zhì)疏松模型小鼠的血管生成與骨形成。這項(xiàng)研究闡明了成骨細(xì)胞調(diào)節(jié)骨髓血管生成的機(jī)制,提示靶向Cxcl9是防治骨質(zhì)疏松等骨丟失相關(guān)疾病的一個(gè)新策略。

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