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非甾體類抗炎藥在腫瘤防治中的新作用

2017-07-14 來源:關(guān)節(jié)時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:最新的流行病學(xué)調(diào)查和臨床藥理學(xué)研究表明,非甾體類抗炎藥還具有一定程度的抗腫瘤作用,表現(xiàn)為不僅可降低部分實(shí)體瘤的發(fā)病率,還能較好地抑制胃腸道腫瘤。

  非甾體類抗炎藥在臨床中應(yīng)用廣泛,是骨科常用藥物之一,具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕的作用,其主要是通過抑制環(huán)氧化酶(COX)的活性,從而抑制前列環(huán)素、前列腺素等形成,進(jìn)而發(fā)揮一系列臨床藥理學(xué)作用。最新的流行病學(xué)調(diào)查和臨床藥理學(xué)研究表明,非甾體類抗炎藥還具有一定程度的抗腫瘤作用,表現(xiàn)為不僅可降低部分實(shí)體瘤的發(fā)病率,還能較好地抑制胃腸道腫瘤。

  非甾體類抗炎藥對腫瘤防治的流行病學(xué)證據(jù)

  越來越多的研究表明,非甾體類抗炎藥具有良好的腫瘤發(fā)病預(yù)防作用。在胃腸道腫瘤的流行病學(xué)研究中,一項(xiàng)涵蓋5686名患者的大樣本臨床病例對照分析指出,長期服用非甾體類抗炎藥及環(huán)氧化酶抑制劑能夠顯著降低結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[1]。肺癌方面,非甾體類抗炎藥能降低男性及長期吸煙者(≥10年)發(fā)生肺癌(特別是肺腺癌及其他肺非小細(xì)胞癌)的風(fēng)險(xiǎn),發(fā)揮顯著的預(yù)防保護(hù)性作用[2]。

  另一方面,非甾體類抗炎藥還可能具有一定程度的腫瘤治療作用,主要表現(xiàn)為延長腫瘤患者生存時(shí)間、降低術(shù)后復(fù)發(fā)率、改善預(yù)后,而且其作用效果與腫瘤的臨床分期、患者服藥時(shí)間及原發(fā)腫瘤的COX-2表達(dá)水平密切相關(guān)。如結(jié)腸癌患者,特別是原發(fā)腫瘤COX-2過度表達(dá)患者,長期服用阿司匹林能夠顯著提高其預(yù)后生存情況[3]。與此同時(shí),COX-2低表達(dá)結(jié)腸腺瘤患者服用阿司匹林后能顯著降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率,但對COX-2高表達(dá)者無明顯作用。這些證據(jù)表明,非甾體類抗炎藥不僅具有腫瘤預(yù)防作用,還有一定程度的治療作用[4]。

  非甾體類抗炎藥對腫瘤防治的藥理學(xué)機(jī)制

  需要明確的一點(diǎn)是,COX-2在許多腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中均發(fā)揮著重要作用,如其能在結(jié)腸內(nèi)將一系列的前致癌物活化成為致癌物或誘變劑,從而誘導(dǎo)腫瘤的生成;又如COX-2的高表達(dá)能增加組織中抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá),從而減弱腫瘤細(xì)胞抗凋亡的作用;因此以COX-2作為靶點(diǎn)的非甾體類抗炎藥自然能夠發(fā)揮較強(qiáng)的抗腫瘤作用[5-6]。

  但一些研究表明,在COX-2低表達(dá)的腫瘤中,非甾體類抗炎藥也能發(fā)揮良好的腫瘤防治作用,因此可推測非甾體類抗炎藥的藥理學(xué)作用不僅限于能夠抑制COX-2。非甾體類抗炎藥可抑制腫瘤細(xì)胞周期,調(diào)控細(xì)胞周期素如cyclin D1的過表達(dá),進(jìn)而阻止腫瘤細(xì)胞的生長;還能下調(diào)Bcl-2基因表達(dá)和/或上調(diào)Bax基因表達(dá),從而增加腫瘤細(xì)胞凋亡;另外,還可抑制腫瘤血管生成,抑制腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移,進(jìn)而減少腫瘤的擴(kuò)散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[5-6]。

  最后,非甾體類抗炎藥可增加腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性,從而提高化療藥物的有效性。在乳腺癌患者中,將阿司匹林與喜樹堿聯(lián)合應(yīng)用,能夠有效降低患者P21CIPI蛋白的水平,使得患者腫瘤細(xì)胞的化療敏感性明顯提升[5-6]。

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