學(xué)術(shù)爭(zhēng)鳴：HIV感染者中使用二聯(lián)療法和三聯(lián)療法，如若治療失敗，結(jié)果是否一致？

2018-12-13 來(lái)源： i衛(wèi)士標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：基于DTG 或PI 的二聯(lián)療法比基于INI/PI的三聯(lián)療法耐藥發(fā)生率更高?；贗NI的二聯(lián)組耐藥發(fā)生率是其三聯(lián)組的3倍，基于PI 二聯(lián)組耐藥發(fā)生率是其三聯(lián)組的12.5倍。

一、研究背景

歐洲臨床艾滋病學(xué)會(huì)（EACS）指南推薦三聯(lián)療法（TT）作為HIV患者初始治療的唯一金標(biāo)準(zhǔn)方案[1]。部分歐洲指南推薦二聯(lián)療法（2DC）可以作為病毒抑制患者維持治療的一種選擇[2-4]。既往研究表明，在常規(guī)治療中，相較于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，二聯(lián)療法通常伴隨著病毒學(xué)治療失敗和耐藥性發(fā)生。因此，本研究旨在對(duì)比基于整合酶抑制劑（INI）或蛋白酶抑制劑（PI）的三聯(lián)療法和二聯(lián)療法用于治療無(wú)病毒學(xué)失敗史的患者，發(fā)生病毒學(xué)失敗后的結(jié)果差異。

二、研究方法

該研究對(duì)接受三聯(lián)（基于PI或INI）或二聯(lián)（PI或DTG）治療后首次出現(xiàn)病毒學(xué)失敗的患者進(jìn)行基因型耐藥檢測(cè)。納入的研究對(duì)象為數(shù)據(jù)庫(kù)中基于INI的三聯(lián)治療失敗的連續(xù)100例患者和基于PI的三聯(lián)治療失敗的連續(xù)100例患者，以及所有接受基于DTG或PI的二聯(lián)治療的患者，患者均無(wú)既往病毒學(xué)失敗史：

1、基于INI的三聯(lián)組：使用RAL（拉替拉韋）、EVG/cobi（艾維雷韋/考比司他）和DTG（多替拉韋）；

2、基于PI三聯(lián)組：使用DRV/r（達(dá)蘆那韋/利托那韋）和ATV/r（阿扎那韋/利托那韋）；

3、基于DTG二聯(lián)組：使用DTG+3TC（多替拉韋+拉米夫定）和DTG+RPV（多替拉韋+肌注利匹韋林）；

4、基于PI二聯(lián)組：使用PI+RAL（蛋白酶抑制劑+拉替拉韋）。

三、研究結(jié)果

1、治療失敗后二聯(lián)組相比三聯(lián)組出現(xiàn)耐藥人數(shù)的比例更高。DTG二聯(lián)組為21.7%，PI二聯(lián)組為37.5%。INI三聯(lián)組和PI三聯(lián)組分別為7.0%和3.0%（圖1）。

圖1：治療失敗后的耐藥

2、二聯(lián)組相比三聯(lián)組出現(xiàn)患者治療失敗時(shí)間更短。DTG二聯(lián)組的中位時(shí)間為0.8年，PI二聯(lián)組為1.2年，而INI三聯(lián)組為2.17年，PI三聯(lián)組為3.1年（表1）。

表1：治療失敗方案的特征

3、治療失敗后，二聯(lián)組比三聯(lián)組在后續(xù)治療中使用PI治療的患者比例更高。DTG二聯(lián)組為39.1%，PI二聯(lián)組為65.6%，而INI三聯(lián)組為7.0%，PI三聯(lián)組為3.0%。

4、同樣，治療失敗后，二聯(lián)組比三聯(lián)組在失敗后使用多片劑三聯(lián)治療的比例更高。DTG二聯(lián)組為52.2%，PI二聯(lián)組為65.6%，而INI三聯(lián)組為7.0%，PI三聯(lián)組為4.0%（圖2）。

圖2：治療失敗的后續(xù)方案使用情況

5、DTG或PI二聯(lián)組比三聯(lián)組的患者臨床問(wèn)診和就診率更高，包括治療失敗前（中位數(shù)3次/年vs2次/年）和治療失敗后（中位數(shù)4次/年vs3次/年）（表2）。

表2：資源消耗

四、總結(jié)

1、基于DTG或PI的二聯(lián)療法比基于INI/PI的三聯(lián)療法耐藥發(fā)生率更高?；贗NI的二聯(lián)組耐藥發(fā)生率是其三聯(lián)組的3倍，基于PI二聯(lián)組耐藥發(fā)生率是其三聯(lián)組的12.5倍。

2、在基于INI/PI療法治療失敗的患者中，二聯(lián)組比三聯(lián)組的患者更容易出現(xiàn)病毒學(xué)失敗。

3、二聯(lián)組比三聯(lián)有更多的患者在治療失敗后采用基于PI或多片劑的聯(lián)合療法繼續(xù)治療。

4、無(wú)論在治療過(guò)程中還是治療失敗后，二聯(lián)組患者比三聯(lián)組患者的臨床問(wèn)診率更高，更占用醫(yī)療資源。

參考文獻(xiàn)

1. EACS Guidelines version 9 October 2017. Available at: http://eacsociety.org/guidelines/HYPERLINK

2. Linee Guida Italiane sull’utilizzo della Terapia Antiretrovirale e la gestione diagnostico-clinica delle persone con infezione da HIV-1 Edizione 2017

3. GeSIDA/National AIDS Plan Consensus Document on ART in Adults Infected by HIV. Jan 2018

4. French HIV Therapy Guidelines. May 2018

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