卡培他濱片的主要成份為卡培他濱。卡培他濱片為雙凸、長方形、桃色包衣片,除去包衣后顯白色。那么,腎功能損害患者服用卡培他濱片是怎樣呢?
卡培他濱片口服后95.5%出現(xiàn)于尿中。從糞便排泄的極少(2.6%)。卡培他濱片從尿中排泄的主要代謝產(chǎn)物是FBAL,占所用劑量的57%??ㄅ嗨麨I片約3%的藥物以原形從尿中排泄??ㄅ嗨麨I片及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率小于60%,與濃度無關(guān)??ㄅ嗨麨I片主要與人白蛋白結(jié)合(大約35%)。
卡培他濱片在酶的作用下大量代謝為5-FU。卡培他濱片中的二氫嘧啶脫氫酶將卡培他濱代謝產(chǎn)物5-FU氫化為毒性低得多的5-氟-5,6-二氫氟尿嘧啶(FUH2)??ㄅ嗨麨I片中的二氫嘧啶酶再將嘧啶環(huán)裂解產(chǎn)生5-氟脲基丙酸(FUPA)。最后β-脲基丙酸酶將FUPA裂解為α-氟-β-丙氨酸(FBAL)從尿中清除??ㄅ嗨麨I片及其代謝產(chǎn)物大部分從尿排泄。
卡培他濱片大約在口服后1.5小時(Tmax)達(dá)到血藥峰濃度,稍后(2小時)5-FU達(dá)到峰濃度。食物會降低卡培他濱的吸收率及吸收程度,卡培他濱片的平均Cmax和AUC0-∝分別降低60%和35%??ㄅ嗨麨I片對食物也分別降低5-FU的Cmax和AUC0-∝43%和21%??ㄅ嗨麨I片對食物還使卡培他濱及5-FU的Tmax延遲1.5小時。
卡培他濱片用于腎功能損害患者:對輕度腎功能損害患者(肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft和Gault,計算公式詳見下文])不建議調(diào)整卡培他濱的起始劑量。對中度腎功能損害患者(基線肌酐清除率=30-50ml/分),當(dāng)用于單藥華療或與多西紫杉醇聯(lián)合化療時,建議卡培他濱起始劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75%(從1250mg/m2,每日2次減為950mg/m2一天2次)。對腎功能中度受損患者起始劑量的調(diào)整建議既可應(yīng)用于卡培他濱單藥治療,也可應(yīng)用于卡培他濱和多西紫杉醇聯(lián)合治療。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)
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