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非布司他片的代謝是怎樣呢?

來(lái)源:健客 發(fā)布時(shí)間:2016/12/20 15:52:38
    導(dǎo)讀:非布司他片的Ames試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、L5178Y小鼠淋巴瘤細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

非布司他片為白色片劑。主要成份為非布佐司他?;瘜W(xué)名:2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。那么,非布司他片的代謝是怎樣呢?

非布司他片每日最高劑量達(dá)300mg,穩(wěn)態(tài)時(shí)對(duì)QTc間期無(wú)影響。非布司他片在有或無(wú)代謝活化時(shí),CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽(yáng)性。非布司他片的Ames試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、L5178Y小鼠淋巴瘤細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

非布司他片對(duì)尿酸和黃嘌呤濃度的影響,非布司他片對(duì)健康受試者服用后,24小時(shí)平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴(lài)性降低,黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外,尿酸的每日總排泄量減少。同時(shí),每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他片每日給藥劑量為40mg和80mg時(shí),24小時(shí)平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。

非布司他片對(duì)心臟復(fù)極化的影響,非布司他片分別對(duì)健康受試者和痛風(fēng)患者為試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行試驗(yàn),非布司他片通過(guò)測(cè)定QTc間期評(píng)估本品對(duì)心臟復(fù)極化的影響。非布司他片為2-芳基噻唑衍生物,非布司他片是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,非布司他片通過(guò)抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他片常規(guī)治療濃度下不會(huì)抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。

非布司他片的代謝:非布司他被廣泛代謝,通過(guò)與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)結(jié)合,通過(guò)細(xì)胞色素P450(CYP)系統(tǒng)、非P450酶系統(tǒng)進(jìn)行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7,CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每種酶在非布司他代謝中作用的大小均不明確。異丁基側(cè)鏈氧化生成了4種具有藥理學(xué)活性的羥基代謝產(chǎn)物,但其在血漿中的濃度比非布司他要低的多。

尿液與糞便檢測(cè)結(jié)果顯示,非布司他體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物有:非布司他?;咸烟侨┧彳沾x產(chǎn)物(約劑量的35%)和氧化代謝產(chǎn)物67M-1(約劑量的10%)、67M-2(約劑量的11%)和67M-4(約劑量的14%),其中67M-4是由67M-1代謝的二次代謝產(chǎn)物。

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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)

 

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