特羅凱為圓形、雙凸、白色包衣片,一面印有棕色"Tarceva"、"150"和特羅凱標(biāo)識(shí),另一面空白。特羅凱的主要成份為鹽酸厄洛替尼。那么,特羅凱的肺毒性是怎樣呢?肺癌的臨床表現(xiàn)有什么呢?
特羅凱吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1酸性糖蛋白(AAG)結(jié)合。特羅凱的表觀分布容積為232升。特羅凱的體外細(xì)胞色素酶P450分析表明主要通過(guò)CYP3A4代謝,特羅凱少量通過(guò)CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝。特羅凱口服100mg劑量后,可以回收到91%的藥物,特羅凱其中在糞便中為83%(1%劑量為原形),尿液中為8%(0.3%劑量為原形)。
特羅凱口服后大約60%吸收,特羅凱與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%。特羅凱的半衰期大約為36小時(shí),特羅凱主要通過(guò)CYP3A4代謝清除,另有小部分通過(guò)CYP1A2代謝。特羅凱口服150mg劑量時(shí)厄洛替尼的生物利用度大約為60%,特羅凱用藥后4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。特羅凱食物可顯著提高生物利用度,達(dá)到幾乎100%。
特羅凱的肺毒性:因NSCLC、胰腺癌或其它實(shí)體瘤接受厄洛替尼治療的患者偶有報(bào)道嚴(yán)重間質(zhì)性肺病樣事件,包括致命的情況。在隨機(jī)單藥治療NSCLC試驗(yàn)中,維持治療研究中間質(zhì)性肺病樣事件在厄洛替尼組和安慰劑組的發(fā)生率分別為0.7%和0%,二/三線(xiàn)治療研究中間質(zhì)性肺病樣事件的發(fā)生率(0.8%)在厄洛替尼組和安慰劑組一樣。在治療胰腺癌試驗(yàn)中-聯(lián)合吉西他濱,間質(zhì)性肺病樣事件的發(fā)生率在厄洛替尼+吉西他濱組為2.5%,在安慰劑+吉西他濱組為0.4%。所有試驗(yàn)中(包括無(wú)對(duì)照組試驗(yàn)和聯(lián)合化療的試驗(yàn))共32000例接受厄洛替尼治療患者總的間質(zhì)性肺病樣事件發(fā)生率約為1.1%。
懷疑為間質(zhì)性肺病樣事件的患者的診斷報(bào)告包括肺炎、放射性肺炎、過(guò)敏性肺炎、間質(zhì)性肺炎、間質(zhì)性肺病、閉塞性細(xì)支氣管炎、肺纖維化、急性呼吸窘迫綜合征、肺浸潤(rùn)和牙槽炎。癥狀在服用厄洛替尼后5天至9個(gè)月(中位時(shí)間39天)出現(xiàn)。大多數(shù)病例合并有其它引起間質(zhì)性肺病的因素,如同時(shí)或既往的化療、既往放療、之前存在的間質(zhì)性肺病、轉(zhuǎn)移性肺疾病或肺部感染。
一旦出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的不能解釋的肺部癥狀如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱時(shí),在診斷評(píng)價(jià)時(shí)要暫時(shí)停止厄洛替尼治療。一旦確診是ILD(間質(zhì)性肺?。瑒t應(yīng)停止厄洛替尼治療,必要時(shí)給予適當(dāng)?shù)闹委?/p>
肺癌的臨床表現(xiàn)比較復(fù)雜,癥狀和體征的有無(wú)、輕重以及出現(xiàn)的早晚,取決于腫瘤發(fā)生部位、病理類(lèi)型、有無(wú)轉(zhuǎn)移及有無(wú)并發(fā)癥,以及患者的反應(yīng)程度和耐受性的差異。肺癌早期癥狀常較輕微,甚至可無(wú)任何不適。中央型肺癌癥狀出現(xiàn)早且重,周?chē)头伟┌Y狀出現(xiàn)晚且較輕,甚至無(wú)癥狀,常在體檢時(shí)被發(fā)現(xiàn)。肺癌的癥狀大致分為:局部癥狀、全身癥狀、肺外癥狀、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移癥狀。
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(實(shí)習(xí)編緝:邵澤妹)
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