單次經(jīng)口給藥健康成年男子各6名，分別空腹時(shí)單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣，結(jié)果，血漿中主要是原形藥物以及主要的代謝物內(nèi)酯。2mg的給藥量的原形藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表所示。原形藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)受食物的影響，餐后單次給藥比空腹時(shí)單次給藥的Tmax延長(zhǎng)，Cmax下降，但是AUC無(wú)顯著性差異。 Tmax （hr）Cmax （ng/ml）AUC（nghr/ml）空腹時(shí)0.826.158.8 餐后1.816.854.3 。匹伐他汀鈣片有什么藥理毒理？

匹伐他汀鈣片(力清之)適應(yīng)癥/功能主治高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥。

匹伐他汀鈣片的藥理毒理如下:

藥理匹伐他汀鈣通過(guò)拮抗膽固醇生合成途徑中的限速酶—HMG-CoA還原酶，從而阻礙肝臟的膽固醇生合成。促進(jìn)肝臟中低密度脂蛋白（LDL）受體的表達(dá)和LDL由血液進(jìn)入肝臟，因此降低總膽固醇。此外，持續(xù)抑制肝臟內(nèi)膽固醇的生物合成，減少向血液中分泌極低密度脂蛋白（VLDL），降低血漿中的甘油三酯。

1、抑制HMG-CoA還原酶體外大鼠肝微粒體試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣對(duì)HMG-CoA還原酶有拮抗作用，IC50為6.8nM。

2、抑制膽固醇合成以來(lái)源于人的肝癌細(xì)胞株HepG2進(jìn)行的體外試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣對(duì)膽固醇合成有抑制作用，而且有濃度依賴(lài)性。大鼠經(jīng)口給藥試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣可以選擇性地抑制肝臟的膽固醇合成。

3、降低血漿脂質(zhì)狗、土撥鼠的經(jīng)口給藥試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣可以降低血漿總膽固醇和血清甘油三酯。

4、抑制血脂的蓄積和內(nèi)膜增厚以來(lái)源于小鼠巨噬細(xì)胞株進(jìn)行的體外試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣可以抑制膽固醇酯的蓄積。家兔經(jīng)口給藥的頸動(dòng)脈擦過(guò)模型試驗(yàn)表明，本藥可以抑制血管內(nèi)膜的增厚。

5、作用機(jī)理

（1）促進(jìn)LDL受體的表達(dá)以來(lái)源于人的肝癌細(xì)胞株HepG2進(jìn)行的體外試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣可以促進(jìn)HepG2細(xì)胞的LDL受體mRNA的表達(dá)，增加LDL的結(jié)合量、進(jìn)入量和ApoB的分解。土撥鼠經(jīng)口給藥試驗(yàn)表明，對(duì)LDL受體的表達(dá)有促進(jìn)作用，而且有劑量依賴(lài)性。

（2）降低VLDL的分泌土撥鼠經(jīng)口給藥試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣可以顯著降低VLDL-甘油三酯的分泌。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))

如需咨詢(xún)匹伐他汀鈣片(力清之)，可到方舟健客上藥店選購(gòu)。方舟健客上藥店是一所致力于幫助老百姓提高用藥水平、降低用藥費(fèi)用，為病患朋友提供廠家直供、低價(jià)，優(yōu)質(zhì)藥品的網(wǎng)上藥店。您也以撥打我們的熱線電話(huà)：400-086-5111。

（實(shí)習(xí)編輯：孫媛媛）