萬儀可用于4歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的單獨治療,2歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的添加治療。那么,如何停用萬儀呢?
萬儀在服用后,萬儀迅速且?guī)缀跬耆亟到鉃樗幚砘钚源x物(10-單羥基衍生物,MHD)。萬儀對健康男性志愿者空腹一次服用600mg后,MHD平均血漿峰值濃度Cmax為34μmol/l,相應(yīng)的達峰時間為4.5小時。對食物不會影響吸收度和吸收率,萬儀可以空腹或與食物一同服用。萬儀在人體進行的一項物質(zhì)平衡研究中,萬儀原形僅占血清中總放射活性的2%,MHD占70%,其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被消除。萬儀一天兩次服用,MHD能夠在2-3天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。此時,MHD的藥代動力學是線性的。萬儀在每天服用300-2400mg之間時,其MHD血漿濃度和劑量之間呈線性關(guān)系。
萬儀在肝臟中細胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉(zhuǎn)化為MHD,該物質(zhì)是本品發(fā)揮藥理作用的活性物質(zhì),MHD進一步通過與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝。萬儀小部分(約占劑量的4%)被氧化成無藥理活性的10,11-二羥基衍生物(DHD)。萬儀主要以代謝物的形式通過腎臟排出。萬儀95%以上的藥物通過代謝產(chǎn)物從尿液中排出,其中原形奧卡西平小于1%。萬儀不到4%的藥物通過糞便排出。萬儀大約80%的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式或以MHD原型通過尿液排出,其中MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式為49%,MHD原形為27%;無活性的DHD約占3%,萬儀的其它結(jié)合物約占13%。萬儀迅速地從血清中消除,萬儀的半衰期為1.3-2.3個小時。但是,MHD的平均血清半衰期為9.3±1.8個小時。
萬儀應(yīng)逐漸減量至停藥,以最大可能地避免癲癇發(fā)作頻率增加。
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(實習編緝:李華藝)
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