欣復諾為硬膠囊,內(nèi)容物為白色或類白色粉末。欣復諾的主要成份為阿德福韋酯。那么,欣復諾會出現(xiàn)乏力嗎?
欣復諾在HBVDNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變(rtL_180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M+rtM204V,rtV173L)的重組HBV變異株,欣復諾在體外對阿德福韋敏感。欣復諾在含拉米夫定耐藥相關變異HBV的患者中,欣復諾也顯示了抗HBV作用,其血清HBVDNA下降的中位數(shù)為4.3log10拷貝數(shù)/毫升。欣復諾含DNA多聚酶突變(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q,與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關)的HBV變異株,在體外對阿德福韋敏感。欣復諾的體外研究顯示,表達與阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2~3倍,而與阿德福韋耐藥相關的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。
欣復諾在動物試驗中,以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病,是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性反應。欣復諾在動物試驗中觀察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量(10mg/天)下的3~10倍。欣復諾在加和不加代謝活化系統(tǒng)(S9)的條件下,欣復諾對鼠傷寒沙門氏菌均無致突變性。欣復諾對中國倉鼠肺成纖維細胞(CHL)體外染色體在加入代謝活化系統(tǒng)后,無明顯致染色體畸變的作用。欣復諾對ICR小鼠微核試驗結果為陰性,欣復諾在有或無代謝活化時Ames試驗結果為陰性。
欣復諾的國內(nèi)臨床研究中不良事件的種類以肝區(qū)不適、肝功異常、乏力、血小板減少、頭疼、紅細胞下降、磷酸肌酸激酶升高、血清淀粉酶升高等居多,其中與藥物相關的不良事件種類有:血小板減少、右上腹不適、肌酸激酶升高和肝功異常。
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(實習編緝:陳志東)
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