欣復(fù)諾為硬膠囊,內(nèi)容物為白色或類白色粉末。欣復(fù)諾的主要成份為阿德福韋酯。那么,欣復(fù)諾會(huì)出現(xiàn)肝功異常嗎?
欣復(fù)諾在HBVDNA多聚酶基因上含對(duì)拉米夫定耐藥相關(guān)突變(rtL_180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M+rtM204V,rtV173L)的重組HBV變異株,欣復(fù)諾在體外對(duì)阿德福韋敏感。欣復(fù)諾在含拉米夫定耐藥相關(guān)變異HBV的患者中,欣復(fù)諾也顯示了抗HBV作用,其血清HBVDNA下降的中位數(shù)為4.3log10拷貝數(shù)/毫升。欣復(fù)諾含DNA多聚酶突變(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q,與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關(guān))的HBV變異株,在體外對(duì)阿德福韋敏感。欣復(fù)諾的體外研究顯示,表達(dá)與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtN236T突變的HBV對(duì)拉米夫定的敏感性降低2~3倍,而與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtA181V突變的HBV對(duì)拉米夫定的敏感性降低3倍。
欣復(fù)諾在動(dòng)物試驗(yàn)中,以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病,是阿德福韋酯的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘苑磻?yīng)。欣復(fù)諾在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量(10mg/天)下的3~10倍。欣復(fù)諾在加和不加代謝活化系統(tǒng)(S9)的條件下,欣復(fù)諾對(duì)鼠傷寒沙門氏菌均無致突變性。欣復(fù)諾對(duì)中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞(CHL)體外染色體在加入代謝活化系統(tǒng)后,無明顯致染色體畸變的作用。欣復(fù)諾對(duì)ICR小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性,欣復(fù)諾在有或無代謝活化時(shí)Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
欣復(fù)諾的國內(nèi)臨床研究中不良事件的種類以肝區(qū)不適、肝功異常、乏力、血小板減少、頭疼、紅細(xì)胞下降、磷酸肌酸激酶升高、血清淀粉酶升高等居多,其中與藥物相關(guān)的不良事件種類有:血小板減少、右上腹不適、肌酸激酶升高和肝功異常。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)
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