藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時應用時所發(fā)生的藥效變化。合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么, 卡培他濱片 與制酸劑合用可以的嗎?
卡培他濱大約在口服后1.5小時(Tmax)達到血藥峰濃度,稍后(2小時)5-FU達到峰濃度。食物會降低卡培他濱的吸收率及吸收程度,平均Cmax和AUC0-∝分別降低60%和35%。食物同時也分別降低5-FU的Cmax和AUC0-∝43%和21%。食物還使卡培他濱及5-FU的Tmax延遲1.5小時??ㄅ嗨麨I及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結合率小于60%,與濃度無關??ㄅ嗨麨I主要與人白蛋白結合(大約35%)。
卡培他濱易于從胃腸道吸收。在肝中,一種60KD的羧酸酯酶將卡培他濱大部分水解為5'-脫氧-5-氟胞苷(5'-DFCR)。接著由存在于大多數(shù)組織包括腫瘤組織中的胞苷脫氨酶將5'-DFCR轉化為5'-脫氧-5-氟尿苷(5'-DFUR)。然后胸苷磷酸化酶(dThdPase)將5'-DFUR水解為5-FU。人體有許多組織表達胸苷磷酸化酶,一些人類腫瘤表達這種酶的濃度高于周圍正常組織。卡培他濱在體外相對無細胞毒性。在體內該藥在酶的作用下轉化為5-氟尿嘧啶(5-FU)發(fā)揮作用。
在26位實體腫瘤患者中進行了一項I期臨床研究,用以評估卡培他濱對多西紫杉醇藥代動力學的影響以及多西紫杉醇對卡培他濱藥代動力學的影響,發(fā)現(xiàn)卡培他濱對多西紫杉醇的藥代動力學(Cmax和AUC)沒有影響,而多西紫杉醇對卡培他濱及5-FU前體5'-DFUR的藥代動力學亦無影響。
制酸劑:在癌癥患者中研究了一種含氫氧化鋁和氫氧化鎂的制酸劑(Maalox)對卡培他濱藥代動力學的影響??ㄅ嗨麨I及其一種代謝產(chǎn)物(5'-DFCR)的血漿濃度輕微增加;對三種主要代謝產(chǎn)物(5'-DFUR、5-FU和FBAL)沒有影響。
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(實習編輯:李建雄)
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