依托考昔片已被美國風(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)診治指南推薦用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療。我國骨關(guān)節(jié)炎診治指南以及中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會的骨科疼痛處理專家意見推薦有胃腸道風(fēng)險的患者選用選擇性COX-2抑制劑,可使用依托考昔。那么,高血壓患者用依托考昔片(安康信)要注意什么嗎?
有兩項研究觀察了使用氨甲蝶呤7.5mg至20mg每周1次的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者連續(xù)7天接受本品60、90或120mg每日1次治療的情況。本品在60和90mg水平對氨甲蝶呤血漿濃度(測定AUC)及腎臟清除率沒有影響。其中一項研究中,本品120mg對氨甲蝶呤血漿濃度(測定AUC)或腎臟清除率沒有影響。另一項研究中,本品120mg使氨甲蝶呤血漿濃度增加了28%(測定AUC),并使氨甲蝶呤腎臟清除率降低了13%。當(dāng)本品使用劑量大于90mg/日并與氨甲蝶呤合用時,應(yīng)考慮監(jiān)測氨甲蝶呤相關(guān)的毒性反應(yīng)。
在多劑量研究中,受試者每日服用本品150mg(共9天),與安慰劑相比,出血時間沒有受到影響。單劑量服藥250mg或500mg對出血時間也沒有影響。體內(nèi)研究顯示,在150mg劑量下,血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時,體外花生四烯酸或膠原介導(dǎo)的血小板聚集均未受到抑制。這些結(jié)果與本品的COX-2選擇性一致。
在臨床劑量范圍之內(nèi)或更高劑量下,本品是具有口服活性的、選擇性環(huán)氧化酶?2抑制劑。目前已確認(rèn)了環(huán)氧化酶的兩種亞型:環(huán)氧化酶-1(COX-1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)。COX-1參與前列腺素介導(dǎo)的正常生理功能,如胃粘膜細(xì)胞保護(hù)和血小板凝集等。非選擇性非甾體抗炎藥抑制了COX-1的產(chǎn)生,因此可引起胃粘膜損傷和血小板聚集作用減弱。COX-2主要參與前列腺素的產(chǎn)生,而前列腺素可引起疼痛、炎癥和發(fā)熱等。依托考昔是選擇性的環(huán)氧化酶-2的抑制劑,可減輕這些癥狀和體征,降低胃腸道副作用且不影響血小板的功能。
對于有明顯的心血管事件危險因素(如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙)或末梢動脈病的患者,在接受依托考昔片治療前應(yīng)經(jīng)過謹(jǐn)慎評估。
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(實習(xí)編輯:李偉君)
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