藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用時所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應(yīng)，反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應(yīng)，干擾治療，加重病情。那么托吡酯片的藥物相互作用是怎樣的呢？

妥泰(托吡酯片)對各種類型癲癇均有良好效果。遠期療效良好，穩(wěn)定?？蓡嗡幓蚣铀幹委?，加藥治療后改單藥治療順應(yīng)性良好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。≤2歲嬰幼兒病例療效明顯，對生長發(fā)育無影響，安全性良好。妥泰(托吡酯片)是目前比較理想的抗癲癇藥物。

妥泰(托吡酯片)作為一種新型的抗癲癇藥在我國應(yīng)用多年，最初主要用于治療難治性癲癇和部分性發(fā)作的加藥治療，現(xiàn)在已廣泛應(yīng)用其治療各種類型癲癇，臨床上療效顯著，上市多年來受到了廣大患者朋友的一致好評與信賴。

藥物相互作用：在本項目中，改變不超過15%即被定義為無影響。托吡酯片對其它抗癲癇藥物的作用托吡酯與其它抗癲癇藥物(苯妥英，卡馬西平，丙戊酸，苯巴比妥，撲癇酮)加用治療時，除在極少數(shù)病人中發(fā)現(xiàn)托吡酯與苯妥英合用時可導(dǎo)致苯妥英血漿濃度增高外，托吡酯對其它藥物的穩(wěn)態(tài)血漿濃度無影響。對苯妥英的影響可能是由于對某種酶的多晶型異構(gòu)體(CYP2Cmeph)的抑制作用導(dǎo)致的。因此，對任何服用苯妥英出現(xiàn)臨床上的毒性癥狀或異常體征的患者均應(yīng)監(jiān)測其血漿苯妥英濃度。一項對癲癇患者進行的藥物相互作用藥代動力學(xué)研究顯示，使用拉莫三嗪時，加用日劑量為100mg至400mg的托吡酯不會增加拉莫三嗪的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。停用平均日劑量為327mg的拉莫三嗪不會影響托吡酯的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。其它抗癲癇藥物對托吡酯片的影響苯妥英和卡馬西平可降低托吡酯的血漿濃度。在托吡酯治療時加用或停用苯妥英或卡馬西平時可能需要調(diào)整托吡酯的劑量。這應(yīng)以臨床療效為依據(jù)來進行調(diào)整。丙戊酸的加用或停用不會產(chǎn)生臨床上明顯的托吡酯血漿濃度的改變，因此不需調(diào)整托吡酯劑量。這些相互作用的結(jié)果綜述見下表：加用抗癲癇藥物抗癲癇藥物血藥濃度托吡酯血藥濃度PID-Topamaxtablets25mg50mg100mg-LM-20050125-app14/18苯妥英-**↓卡馬西平(CBZ)-↓丙戊酸--拉莫三嗪--苯巴比妥-NS撲癇酮-NS-：對血漿藥物濃度無影響**：個別患者血漿藥物濃度增加↓：血漿藥物濃度下降NS：未進行研究與其它藥物的相互作用地高辛：一項單劑量臨床研究發(fā)現(xiàn)因同時服用托吡酯，地高辛血清藥-時曲線下面積下降12%。但此觀察結(jié)果有無臨床意義尚不明確。服用地高辛治療的患者加用或停用托吡酯時都應(yīng)注意監(jiān)測地高辛的血清濃度?？诜茉兴帲涸谝豁椗c口服避孕藥(1mg炔諾酮/35g炔雌醇復(fù)方制劑)的藥代動力學(xué)相互作用的研究中，只使用托吡酯一種抗癲癇藥，且其劑量在50-200mg/日時，沒有引起兩種避孕藥成分的血漿AUC值發(fā)生統(tǒng)計學(xué)意義的顯著變化。在另外一項研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)托吡酯與丙戊酸合用，且托吡酯劑量為200，400及800mg/日時，炔雌醇的血漿AUC值顯著降低，降低幅度分別為18%，21%及30%。在這兩項研究中(托吡酯劑量范圍為50-800mg/日)，托吡酯對炔諾酮的血漿AUC值均不產(chǎn)生顯著影響。在200-800mg/日托吡酯劑量范圍內(nèi)，炔雌醇血漿AUC值的降低與托吡酯給藥劑量有相關(guān)性，但在50―200mg/日劑量范圍內(nèi)此關(guān)系卻并不顯著。但以上這些變化的臨床意義并不顯著。托吡酯與口服避孕藥合用時，避孕藥的療效可能會降低，從而增加非月經(jīng)性出血的可能。同時服用含雌激素成份避孕藥的患者，應(yīng)隨時向醫(yī)生報告陰道流血的任何改變特征，即使未發(fā)生陰道非正常流血，仍然存在避孕藥效力降低的可能性。氫氯噻嗪：在一項對健康志愿者進行的藥物相互作用研究中，評價了單獨使用及合用氫氯噻嗪(每日25mg)與托吡酯(每日2次，每次96mg)的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)特性。研究結(jié)果顯示，在使用托吡酯時加入氫氯噻嗪，會使托吡酯的Cmax升高27%，AUC增加29%。尚不知此變化的臨床意義。因此，在使用托吡酯時加入氫氯噻嗪，可能需要調(diào)整托吡酯的用藥劑量。與托吡酯合用對氫氯噻嗪穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)無顯著影響。臨床檢驗PID-Topamaxtablets25mg50mg100mg-LM-20050125-app15/18結(jié)果顯示，單獨使用托吡酯或氫氯噻嗪后，血鉀濃度有所降低，其降低程度大于兩藥物合用造成的血鉀降低程度。中樞神經(jīng)抑制劑：未進行過與乙醇或其它中樞神經(jīng)抑制劑同服的臨床研究，但是建議不要與乙醇或其它中樞神經(jīng)抑制劑同服。二甲雙胍：一項在健康志愿者體內(nèi)進行的藥物相互作用研究顯示了單獨使用二甲雙胍和二甲雙胍與托吡酯合用時的兩種藥物血漿中的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)。研究結(jié)果顯示，在與托吡酯合用時，二甲雙胍Cmax和AUC0-12h的平均值分別增加了18%和25%，而CL/F平均值下降了20%，但托吡酯并不影響二甲雙胍的tmax。托吡酯對二甲雙胍藥動學(xué)的影響在臨床上的意義尚不明確。與二甲雙胍合用時，托吡酯的口服血漿清除率有所降低，尚不知改變的程度。二甲雙胍對托吡酯藥動學(xué)的影響在臨床上的意義尚不明確。在接受二甲雙胍治療的患者，若增加或停止托吡酯的治療，應(yīng)密切注意常規(guī)監(jiān)測以有效地控制其糖尿病病情。匹格列酮：在一項對健康志愿者進行的藥物相互作用研究中，評價了單獨使用及合用匹格列酮與托吡酯的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)特性。匹格列酮的AUC降低15%，而Cmax未受影響。此發(fā)現(xiàn)不具有統(tǒng)計學(xué)意義?？勺⒁獾?，活性羥基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC分別下降13%和16%，活性酮基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC均下降60%。尚不知這些現(xiàn)象的臨床意義。當(dāng)與匹格列酮合用時，應(yīng)注意對患者糖尿病病情的適當(dāng)控制。其它藥物：與其它易引起腎結(jié)石的藥物同時使用時，可能會增加腎結(jié)石的風(fēng)險。因此，在使用托吡酯片時，應(yīng)避免使用這類藥物，因為這些藥物可能產(chǎn)生一種增加腎結(jié)石形成風(fēng)險的生理環(huán)境。其它藥物相互作用藥代動力學(xué)研究：在臨床研究中評價了托吡酯與其它藥物的潛在藥代動力學(xué)相互作用，研究結(jié)果匯總于下表。合用藥物合用藥物的濃度a托吡酯濃度a阿米替林-代謝產(chǎn)物去甲替林的Cmax和AUC升高29%NS雙氫麥角胺(口服和皮下給藥)氟哌啶醇還原代謝產(chǎn)物AUC升高31%NS普萘洛爾4-羥基普萘洛爾Cmax17%升升250mg(((日日(日(日(((Cmax升高16%，AUC升高17%(普萘洛爾劑量每2日(日((80mg)舒馬曲坦(口服和皮下給藥)-NS苯噻啶--PID-Topamaxtablets25mg50mg100mg-LM-20050125-app16/18a%=與單獨用藥比較，Cmax或AUC平均變化量-=對原藥的Cmax或AUC無影響(變化量≤15%)NS=未進行研究實驗室檢驗：臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，使用托吡酯時血清碳酸氫鹽水平會平均減少4mmol/L。

藥物之間是有相互作用的，這一點患者一定要知道，不同的藥物在一起使用它們相互作用會產(chǎn)生一些其他的成分，有一些成分是對身體不好的，甚至是有害的，所以患者在服用托吡酯片的時候一定要注意，如果需要與其他藥一起服用，一定要咨詢主治醫(yī)師，在得到醫(yī)生許可的情況下，才可以服用，否則帶來的傷害是不可預(yù)計的，患者一定要注意這一點。

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（實習(xí)編輯：林旋）