托吡酯片伴有中度或重度腎功能損害的患者達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的時(shí)間可能需10-15天，而腎功能正常的患者只需4-8天。那么，托吡酯片的藥物相互作用如何？下面讓小編為你介紹吧。

托吡酯片的藥物相互作用是：

在本項(xiàng)目中，改變不超過15%即被定義為無影響。托吡酯片對(duì)其它抗癲癇藥物的作用托吡酯與其它抗癲癇藥物(苯妥英，卡馬西平，丙戊酸，苯巴比妥，撲癇酮)加用治療時(shí)，除在極少數(shù)病人中發(fā)現(xiàn)托吡酯與苯妥英合用時(shí)可導(dǎo)致苯妥英血漿濃度增高外，托吡酯對(duì)其它藥物的穩(wěn)態(tài)血漿濃度無影響。對(duì)苯妥英的影響可能是由于對(duì)某種酶的多晶型異構(gòu)體(CYP2Cmeph)的抑制作用導(dǎo)致的。因此，對(duì)任何服用苯妥英出現(xiàn)臨床上的毒性癥狀或異常體征的患者均應(yīng)監(jiān)測其血漿苯妥英濃度。一項(xiàng)對(duì)癲癇患者進(jìn)行的藥物相互作用藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，使用拉莫三嗪時(shí)，加用日劑量為100mg至400mg的托吡酯不會(huì)增加拉莫三嗪的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。停用平均日劑量為327mg的拉莫三嗪不會(huì)影響托吡酯的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。其它抗癲癇藥物對(duì)托吡酯片的影響苯妥英和卡馬西平可降低托吡酯的血漿濃度。在托吡酯治療時(shí)加用或停用苯妥英或卡馬西平時(shí)可能需要調(diào)整托吡酯的劑量。這應(yīng)以臨床療效為依據(jù)來進(jìn)行調(diào)整。丙戊酸的加用或停用不會(huì)產(chǎn)生臨床上明顯的托吡酯血漿濃度的改變，因此不需調(diào)整托吡酯劑量。這些相互作用的結(jié)果綜述見下表：加用抗癲癇藥物抗癲癇藥物血藥濃度托吡酯血藥濃度PID-Topamaxtablets25mg50mg100mg-LM-20050125-app14/18苯妥英-**↓卡馬西平(CBZ)-↓丙戊酸--拉莫三嗪--苯巴比妥-NS撲癇酮-NS-：對(duì)血漿藥物濃度無影響**：個(gè)別患者血漿藥物濃度增加↓：血漿藥物濃度下降NS：未進(jìn)行研究與其它藥物的相互作用地高辛：一項(xiàng)單劑量臨床研究發(fā)現(xiàn)因同時(shí)服用托吡酯，地高辛血清藥-時(shí)曲線下面積下降12%。但此觀察結(jié)果有無臨床意義尚不明確。服用地高辛治療的患者加用或停用托吡酯時(shí)都應(yīng)注意監(jiān)測地高辛的血清濃度?？诜茉兴帲涸谝豁?xiàng)與口服避孕藥(1mg炔諾酮/35g炔雌醇復(fù)方制劑)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的研究中，只使用托吡酯一種抗癲癇藥，且其劑量在50-200mg/日時(shí)，沒有引起兩種避孕藥成分的血漿AUC值發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著變化。在另外一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)托吡酯與丙戊酸合用，且托吡酯劑量為200，400及800mg/日時(shí)，炔雌醇的血漿AUC值顯著降低，降低幅度分別為18%，21%及30%。在這兩項(xiàng)研究中(托吡酯劑量范圍為50-800mg/日)，托吡酯對(duì)炔諾酮的血漿AUC值均不產(chǎn)生顯著影響。在200-800mg/日托吡酯劑量范圍內(nèi)，炔雌醇血漿AUC值的降低與托吡酯給藥劑量有相關(guān)性，但在50―200mg/日劑量范圍內(nèi)此關(guān)系卻并不顯著。但以上這些變化的臨床意義并不顯著。托吡酯與口服避孕藥合用時(shí)，避孕藥的療效可能會(huì)降低，從而增加非月經(jīng)性出血的可能。同時(shí)服用含雌激素成份避孕藥的患者，應(yīng)隨時(shí)向醫(yī)生報(bào)告陰道流血的任何改變特征，即使未發(fā)生陰道非正常流血，仍然存在避孕藥效力降低的可能性。氫氯噻嗪：在一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用研究中，評(píng)價(jià)了單獨(dú)使用及合用氫氯噻嗪(每日25mg)與托吡酯(每日2次，每次96mg)的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)特性。研究結(jié)果顯示，在使用托吡酯時(shí)加入氫氯噻嗪，會(huì)使托吡酯的Cmax升高27%，AUC增加29%。尚不知此變化的臨床意義。因此，在使用托吡酯時(shí)加入氫氯噻嗪，可能需要調(diào)整托吡酯的用藥劑量。與托吡酯合用對(duì)氫氯噻嗪穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響。臨床檢驗(yàn)PID-Topamaxtablets25mg50mg100mg-LM-20050125-app15/18結(jié)果顯示，單獨(dú)使用托吡酯或氫氯噻嗪后，血鉀濃度有所降低，其降低程度大于兩藥物合用造成的血鉀降低程度。中樞神經(jīng)抑制劑：未進(jìn)行過與乙醇或其它中樞神經(jīng)抑制劑同服的臨床研究，但是建議不要與乙醇或其它中樞神經(jīng)抑制劑同服。二甲雙胍：一項(xiàng)在健康志愿者體內(nèi)進(jìn)行的藥物相互作用研究顯示了單獨(dú)使用二甲雙胍和二甲雙胍與托吡酯合用時(shí)的兩種藥物血漿中的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)。研究結(jié)果顯示，在與托吡酯合用時(shí)，二甲雙胍Cmax和AUC0-12h的平均值分別增加了18%和25%，而CL/F平均值下降了20%，但托吡酯并不影響二甲雙胍的tmax。托吡酯對(duì)二甲雙胍藥動(dòng)學(xué)的影響在臨床上的意義尚不明確。與二甲雙胍合用時(shí)，托吡酯的口服血漿清除率有所降低，尚不知改變的程度。二甲雙胍對(duì)托吡酯藥動(dòng)學(xué)的影響在臨床上的意義尚不明確。在接受二甲雙胍治療的患者，若增加或停止托吡酯的治療，應(yīng)密切注意常規(guī)監(jiān)測以有效地控制其糖尿病病情。匹格列酮：在一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用研究中，評(píng)價(jià)了單獨(dú)使用及合用匹格列酮與托吡酯的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)特性。匹格列酮的AUC降低15%，而Cmax未受影響。此發(fā)現(xiàn)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可注意到，活性羥基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC分別下降13%和16%，活性酮基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC均下降60%。尚不知這些現(xiàn)象的臨床意義。當(dāng)與匹格列酮合用時(shí)，應(yīng)注意對(duì)患者糖尿病病情的適當(dāng)控制。其它藥物：與其它易引起腎結(jié)石的藥物同時(shí)使用時(shí)，可能會(huì)增加腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在使用托吡酯片時(shí)，應(yīng)避免使用這類藥物，因?yàn)檫@些藥物可能產(chǎn)生一種增加腎結(jié)石形成風(fēng)險(xiǎn)的生理環(huán)境。其它藥物相互作用藥代動(dòng)力學(xué)研究：在臨床研究中評(píng)價(jià)了托吡酯與其它藥物的潛在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，研究結(jié)果匯總于下表。合用藥物合用藥物的濃度a托吡酯濃度a阿米替林-代謝產(chǎn)物去甲替林的Cmax和AUC升高29%NS雙氫麥角胺(口服和皮下給藥)氟哌啶醇還原代謝產(chǎn)物AUC升高31%NS普萘洛爾4-羥基普萘洛爾Cmax17%升升250mg(((日日(日(日(((Cmax升高16%，AUC升高17%(普萘洛爾劑量每2日(日((80mg)舒馬曲坦(口服和皮下給藥)-NS苯噻啶--PID-Topamaxtablets25mg50mg100mg-LM-20050125-app16/18a%=與單獨(dú)用藥比較，Cmax或AUC平均變化量-=對(duì)原藥的Cmax或AUC無影響(變化量≤15%)NS=未進(jìn)行研究實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，使用托吡酯時(shí)血清碳酸氫鹽水平會(huì)平均減少4mmol/L。

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(實(shí)習(xí)編輯：盧錦銳)