參一膠囊是我國最新研制、擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的第一個(gè)國家一類中藥單體抗癌新藥。參一膠囊的主要成分為人參皂甙Rg3，是名貴中藥人參中的重要活性物質(zhì)，具有明顯的抗癌作用，特別是其抑制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的功能，將成為綜合治療腫瘤的首選藥物之一。那么參一膠囊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是怎樣的呢？

1抑制腫瘤細(xì)胞的增殖

國內(nèi)學(xué)者富力和魯岐應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)研究，發(fā)現(xiàn)20(R)-人參皂甙Rg3可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，主要作用于G2期，可有效抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂前期蛋白質(zhì)和ATP的合成，使腫瘤細(xì)胞增殖速度減慢。韓萍等[3]認(rèn)為人參皂甙Rg3有抗腫瘤生長的作用，且與其他抗腫瘤藥物，如5-氟尿嘧啶、長春新堿、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤等合用，有明顯的協(xié)同作用。

2抑制腫瘤細(xì)胞浸潤

Kitagawa等[4]發(fā)現(xiàn)人參皂甙Rg3可選擇性抑制癌細(xì)胞的浸潤。Shinkai等[5]通過體外抗浸潤試驗(yàn)證明表明：人參皂甙Rg3能明顯抑制小鼠腹水肝癌細(xì)胞(MMl)、B16FE7黑色素瘤、人小細(xì)胞肺癌(OC-10)和人胰腺癌細(xì)胞(PSN-1)的單層浸潤；在25umoL／L劑量下，對(duì)上述癌細(xì)胞浸潤的抑制率分別為89．0％、73．7％、84．2％和59．1％，對(duì)油酰磷酯酸(LPA)誘導(dǎo)腸系膜浸潤的抑制率分別為93．8％、89．0％、90.0％和89.0％；其機(jī)理主要是通過劑量依賴性抑制LPA導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi)Ca2+的上升，從而抑制了癌細(xì)胞的單層細(xì)胞浸潤。但是，結(jié)構(gòu)相似的同系物人參皂甙Rb2、20(R)-Rg2、20(S)-Rg3的抗浸潤作用較弱；人參皂甙Rh1-Rh2、20(R)-Rhl、-Rc、-Re均無抗浸潤活性。

3對(duì)腫瘤細(xì)胞的抗轉(zhuǎn)移作用

Mochizuki等[6]在B16-BL6黑色素瘤和26-M3.1結(jié)腸腺癌引起肺轉(zhuǎn)移的試驗(yàn)中，比較從紅參中提取的母核相近的3種人參皂甙：20(R)-人參皂甙Rg3和20（s）-人參皂甙Rg3及人參皂甙Rb2抗腫瘤的作用。結(jié)果表明：20(R)-人參皂甙Rg3和20(s)-人參皂甙Rg3有抑制B16—BL6黑色素瘤細(xì)胞浸潤基底膜、抑制腫瘤細(xì)胞與纖維粘連蛋白和層粘連蛋白的粘附和入侵的作用，并且抑制腫瘤周圍新生血管的形成，故有抑制B16-BL6黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移的作用(但不抑制腫瘤大小的變化);而人參皂甙Rb2則無此作用。在26—M3.1結(jié)腸腺癌引起肺轉(zhuǎn)移的試驗(yàn)中，20(R)-人參皂甙Rg3和20(S)-人參皂甙Rg3及人參皂甙Rb2均有抑制肺轉(zhuǎn)移的作用；20(R)-人參皂甙Rg3和20(S)-人參皂甙Rg3口服或靜脈給藥均有此作用，人參皂甙Rb2只有靜脈給藥時(shí)才有此作用。Iishi等[7]報(bào)告：20(R)-人參皂甙Rg3能抑制Wistar大鼠大腸腺癌的腹膜轉(zhuǎn)移，5mg／kg劑量時(shí)腹膜轉(zhuǎn)移率由57％下降到13％。

4抑制胃癌誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖

王杰軍等[8]研究發(fā)現(xiàn)：20(R)-人參皂甙Rg3雖對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖沒有直接的影響，對(duì)胃癌細(xì)胞增殖沒有影響，且經(jīng)Rg3作用后的胃癌細(xì)胞條件培養(yǎng)液不影響對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的促增殖作用，但Rg3能抑制胃癌細(xì)胞條件培養(yǎng)液誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。其機(jī)理可能是通過下調(diào)增殖期血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)生長因子受體的表達(dá)，使血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞分泌的生長因子的敏感性降低，從而影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。

5促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡

細(xì)胞凋亡(Apoptosis)是指一組生化、形態(tài)特征明顯的細(xì)胞死亡，其特征為細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)凋亡小體，即細(xì)胞受體內(nèi)、外各種刺激后出現(xiàn)細(xì)胞核固縮、染色質(zhì)濃聚、細(xì)胞膜皺折、最后裂解成許多有膜包裹的顆粒----凋亡小體。富力、魯岐在細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)研究中觀察到20(R)-人參皂甙Rg3促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡而產(chǎn)生凋亡峰。

6提高荷瘤小鼠的免疫功能

王庭富等[9]通過研究表明：人參皂甙Rg3可明顯提高小鼠碳粒廓清速率、提高荷瘤小鼠的免疫器官(脾臟、胸腺)重量、血清溶血素含量、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力、NK細(xì)胞活性，從而提高小鼠非特異性免疫和特異性(包括細(xì)胞免疫和體液免疫)免疫功能。這種促進(jìn)免疫功能的作用還與劑量有一定關(guān)系，以1.5—3.0mg／kg為最佳劑量范圍。

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（實(shí)習(xí)編輯：李蓉）