生活中,由于疏忽大意,吃錯藥的情況屢見不鮮。一旦吃錯藥,不但不能治病,反而可能致病,甚至?xí)猩kU,那么,達(dá)沙替尼片與芐普地爾合用可以嗎?
達(dá)沙替尼在體外細(xì)菌細(xì)胞分析(Ames試驗(yàn))中不具有致突變性,同時,在一項(xiàng)體內(nèi)大鼠微核研究中也不具有遺傳毒性。達(dá)沙替尼在體外對分裂的中國倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞具有致畸性。
尚未研究達(dá)沙替尼對男性和女性生育力的影響。然而,在多個種屬中完成的重復(fù)劑量毒性研究結(jié)果提示,達(dá)沙替尼可能會潛在地?fù)p害生殖功能和生育力。在雄性動物中獲得的作用證據(jù)包括精囊體積減小,分泌下降以及前列腺、精囊和睪丸不成熟。達(dá)沙替尼給藥引起猴子宮炎癥和礦化,以及嚙齒類動物的卵巢囊腫和卵巢肥大。
在一項(xiàng)常規(guī)的大鼠生殖力和早期胚胎發(fā)育研究中,達(dá)沙替尼并未影響雄性和雌性大鼠的生殖力,但是在接近人體臨床暴露的劑量水平下導(dǎo)致了胚胎死亡。在胚胎胎兒發(fā)育研究中,達(dá)沙替尼同樣也導(dǎo)致了胚胎死亡,同時伴有大鼠產(chǎn)仔數(shù)的降低以及大鼠和家兔中胎兒骨骼的改變。這些效應(yīng)均發(fā)生在不會導(dǎo)致母體毒性的劑量水平下,表明達(dá)沙替尼在著床至器官形成這段時間內(nèi)是一種選擇性的生殖毒物。
達(dá)沙替尼與CYP3A4底物同時使用可能會增加CYP3A4底物的暴露。因此,當(dāng)達(dá)沙替尼與具有較窄治療指數(shù)的CYP3A4底物聯(lián)用時應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎,這些底物包括芐普地爾等。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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