使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，非那雄胺片藥理作用是怎樣的？

非那雄胺片藥理作用：

本品為一種4-氮雜甾體化合物，它是睪酮代謝成為更強的雄激素雙氫睪酮(DHT)過程中的細胞內(nèi)酶-II型5-還原酶的特異性抑制劑。而良性前列腺增生(BPH)或稱作前列腺肥大取決于前列腺中睪酮向DHT的轉化。本品能非常有效地減少血液和前列腺內(nèi)DHT。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力。

臨床藥理學

良性前列腺增生（BPH）主要發(fā)生于50歲以上的男性患者，并且隨著年齡的增加發(fā)病增多。流行病學研究顯示前列腺增大者發(fā)生急性尿液潴留和需要進行前列腺手術的危險性增加3倍?；加星傲邢僭龃蟮哪行猿霈F(xiàn)中等至嚴重程度泌尿系統(tǒng)癥狀和尿流率下降的可能性是前列腺較小的男性的3倍。

前列腺的發(fā)育和增大以及隨后出現(xiàn)的良性前列腺增生（BPH）有賴于體內(nèi)有效的雄激素雙氫睪酮（DHT）的含量。睪酮由睪丸和腎上腺分泌，然后快速被主要分布于前列腺、肝臟和皮膚中的II型5a-還原酶轉化成雙氫睪酮（DHT），然后優(yōu)先結合于這些組織中的細胞核。

非那雄胺是人類II型5a-還原酶競爭性抑制劑，能慢慢與II型5a-還原酶形成穩(wěn)定的酶復合物。這一復合物的循環(huán)過程非常緩慢（t1/2為30天）。體內(nèi)和體外試驗證明非那雄胺是II型5a-還原酶的特異性抑制劑，與雄激素受體沒有親和力。

單劑量給予5mg的非那雄胺后可使血清DHT濃度快速下降，最大效應出現(xiàn)于給藥后8小時。血漿非那雄胺濃度在24小時內(nèi)有變化，而這一時期內(nèi)血清DHT水平仍然保持不變，說明血漿藥物濃度與血漿DHT濃度不直接相關。

BPH患者以5mg/天劑量服用非那雄胺4年后，血循環(huán)中的DHT濃度大約平均降低70%，并且伴有前列腺體積縮小約20%。此外，PSA比基線值降低了大約50%，說明前列腺上皮細胞生長減少。DHT水平的抑制、增生的前列腺的退化并伴有PSA水平的降低在研究的4年中能一直維持。在這些研究中，睪酮的血循環(huán)水平大約增加10-20%，但仍在生理水平范圍內(nèi)。

擇期進行前列腺切除術的病人服用本品7-10天后，可引起前列腺內(nèi)DHT水平降低大約80%。前列腺內(nèi)睪酮的水平增加至治療前的10倍。

健康志愿者使用本品治療14天后停藥，DHT水平在大約2周內(nèi)回復至治療前的水平。治療3個月的病人，其前列腺的體積縮小大約20%，停藥3個月后，又返回至接近基線值。

與安慰劑相比，非那雄胺對血循環(huán)中的皮質(zhì)醇、雌二醇、催乳素、甲狀腺刺激激素或甲狀腺素的循環(huán)水平?jīng)]有影響。對血脂（如總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯）或骨密度沒有具臨床意義的影響。治療12個月的病人黃體激素（LH）增加約15%，促卵泡激素（FSH）增加約9%；但是這些激素水平仍在生理范圍內(nèi)。促性腺激素釋放激素刺激生成的LH和FSH的水平?jīng)]有改變，說明沒有影響垂體?睪丸軸的調(diào)節(jié)控制。給予健康男性志愿者本品24周以評價精液參數(shù)，結果顯示本品對精子濃度、活動度、形態(tài)或pH值沒有具臨床意義的影響。試驗中觀察到射精量平均減少0.6ml，伴有每次射精的精子總量減少。這些參數(shù)仍在正常范圍內(nèi)，并且停止用藥后可以逆轉。

非那雄胺可以抑制C19和C21類固醇代謝，因此對肝臟和外周的II型5a-還原酶均有抑制作用。血清DHT代謝產(chǎn)物雄烯二醇葡萄糖苷酸和雄甾酮葡萄糖苷酸也顯著減少。這一代謝模式與在先天性II型5a-還原酶缺乏的患者中觀察到的相似，后者體內(nèi)DHT的水平明顯降低，前列腺較小，并且不會患BPH。這些個體在出生時有泌尿生殖缺陷和生化異常，但沒有因II型5a-還原酶的缺乏造成其他重要的臨床疾患。

動物藥理學

在雄性大鼠和犬體內(nèi)試驗中證實了非那雄胺抑制5a-還原酶和阻止DHT形成的能力。試驗是為了證實前列腺DHT水平的降低或前列腺體積的縮小。大鼠皮下注射0.1mg的非那雄胺4小時后，出現(xiàn)前列腺DHT濃度的降低。犬口服給予1mg/kg的非那雄胺（18小時內(nèi)分4次給予），在最后一次給藥后6小時出現(xiàn)前列腺DHT濃度的降低。這些研究證明了非那雄胺在體內(nèi)可以阻止DHT形成。

DHT濃度的降低導致了前列腺體積減小。性成熟犬口服給予每天1mg/kg的非那雄胺，共6周出現(xiàn)前列腺體積縮小。給藥前和給藥后前列腺體積的比較顯示非那雄胺可以使前列腺體積縮小40%以上。相似效應出現(xiàn)于給予睪酮的未成熟雄性去勢大鼠中?？诜┝繛?.1mg/天的非那雄胺可明顯抑制外源性睪酮對附屬性腺的生長作用，這是由于對5a-還原酶的特異性抑制作用。每天2.5mg的非那雄胺不能抑制外源性DHT對實驗動物精囊和前列腺的促生長作用。

本品在大鼠前列腺胞液中與雄激素受體沒有親和力，因此沒有直接的抗雄激素活性。濃度高達10M的非那雄胺不能防止H-DHT的結合，而未標記的DHT抑制其結合，IC50為2.9nM。

在大鼠、小鼠或兔體內(nèi)進行的標準試驗證實非那雄胺不能抑制促性腺激素分泌或顯示任何抗雌激素、親子宮、抗孕激素、雄激素樣或孕激素樣活性。這些數(shù)據(jù)與非那雄胺是特異性5a-還原酶，沒有其它激素樣活性相一致。

在肝臟毒性試驗中，犬口服給予每天40mg/kg的非那雄胺28天。取靜脈血測定ALT（SGPT）和AST（SGOT）。兩項轉氨酶均沒有升高，說明非那雄胺不會引起肝臟損傷。

其它一些藥理學研究用于評價非那雄胺對器官系統(tǒng)和生物學參數(shù)的影響。犬腎臟、胃或呼吸功能，以及犬和大鼠的心血管功能均沒有重要改變。

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（實習編輯：李偉君）