藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的，那么，非那雄胺片的藥理作用如何？

非那雄胺片的藥理作用：本品為一種4-氮雜甾體化合物，它是睪酮代謝成為更強的雄激素雙氫睪酮(DHT)過程中的細胞內(nèi)酶-II型5-還原酶的特異性抑制劑。而良性前列腺增生(BPH)或稱作前列腺肥大取決于前列腺中睪酮向DHT的轉(zhuǎn)化。本品能非常有效地減少血液和前列腺內(nèi)DHT。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力。

臨床藥理學：

良性前列腺增生（BPH）主要發(fā)生于50歲以上的男性患者，并且隨著年齡的增加發(fā)病增多。流行病學研究顯示前列腺增大者發(fā)生急性尿液潴留和需要進行前列腺手術(shù)的危險性增加3倍。患有前列腺增大的男性出現(xiàn)中等至嚴重程度泌尿系統(tǒng)癥狀和尿流率下降的可能性是前列腺較小的男性的3倍。

前列腺的發(fā)育和增大以及隨后出現(xiàn)的良性前列腺增生（BPH）有賴于體內(nèi)有效的雄激素雙氫睪酮（DHT）的含量。睪酮由睪丸和腎上腺分泌，然后快速被主要分布于前列腺、肝臟和皮膚中的II型5a-還原酶轉(zhuǎn)化成雙氫睪酮（DHT），然后優(yōu)先結(jié)合于這些組織中的細胞核。

非那雄胺是人類II型5a-還原酶競爭性抑制劑，能慢慢與II型5a-還原酶形成穩(wěn)定的酶復(fù)合物。這一復(fù)合物的循環(huán)過程非常緩慢（t1/2為30天）。體內(nèi)和體外試驗證明非那雄胺是II型5a-還原酶的特異性抑制劑，與雄激素受體沒有親和力。

單劑量給予5mg的非那雄胺后可使血清DHT濃度快速下降，最大效應(yīng)出現(xiàn)于給藥后8小時。血漿非那雄胺濃度在24小時內(nèi)有變化，而這一時期內(nèi)血清DHT水平仍然保持不變，說明血漿藥物濃度與血漿DHT濃度不直接相關(guān)。

BPH患者以5mg/天劑量服用非那雄胺4年后，血循環(huán)中的DHT濃度大約平均降低70%，并且伴有前列腺體積縮小約20%。此外，PSA比基線值降低了大約50%，說明前列腺上皮細胞生長減少。DHT水平的抑制、增生的前列腺的退化并伴有PSA水平的降低在研究的4年中能一直維持。在這些研究中，睪酮的血循環(huán)水平大約增加10-20%，但仍在生理水平范圍內(nèi)。

擇期進行前列腺切除術(shù)的病人服用本品7-10天后，可引起前列腺內(nèi)DHT水平降低大約80%。前列腺內(nèi)睪酮的水平增加至治療前的10倍。

健康志愿者使用本品治療14天后停藥，DHT水平在大約2周內(nèi)回復(fù)至治療前的水平。治療3個月的病人，其前列腺的體積縮小大約20%，停藥3個月后，又返回至接近基線值。

與安慰劑相比，非那雄胺對血循環(huán)中的皮質(zhì)醇、雌二醇、催乳素、甲狀腺刺激激素或甲狀腺素的循環(huán)水平?jīng)]有影響。對血脂（如總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯）或骨密度沒有具臨床意義的影響。治療12個月的病人黃體激素（LH）增加約15%，促卵泡激素（FSH）增加約9%；但是這些激素水平仍在生理范圍內(nèi)。促性腺激素釋放激素刺激生成的LH和FSH的水平?jīng)]有改變，說明沒有影響垂體?睪丸軸的調(diào)節(jié)控制。給予健康男性志愿者本品24周以評價精液參數(shù)，結(jié)果顯示本品對精子濃度、活動度、形態(tài)或pH值沒有具臨床意義的影響。試驗中觀察到射精量平均減少0.6ml，伴有每次射精的精子總量減少。這些參數(shù)仍在正常范圍內(nèi)，并且停止用藥后可以逆轉(zhuǎn)。

非那雄胺可以抑制C19和C21類固醇代謝，因此對肝臟和外周的II型5a-還原酶均有抑制作用。血清DHT代謝產(chǎn)物雄烯二醇葡萄糖苷酸和雄甾酮葡萄糖苷酸也顯著減少。這一代謝模式與在先天性II型5a-還原酶缺乏的患者中觀察到的相似，后者體內(nèi)DHT的水平明顯降低，前列腺較小，并且不會患BPH。這些個體在出生時有泌尿生殖缺陷和生化異常，但沒有因II型5a-還原酶的缺乏造成其他重要的臨床疾患。

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（實習編輯：李建雄）