曲萊的主要成分為奧卡西平。化學名稱:10,11-二氫-10-氧代-5H-二苯[b,f]氮雜-5-羧胺。那么,曲萊的不良反應有哪些呢?
曲萊為淺灰綠色(0.15g)、黃色(0.3g)或淺粉紅色(0.6g)橢圓形薄膜衣片,除去薄膜衣顯白色或類白色。曲萊主要通過奧卡西平的代謝物單羥基衍生物(MHD)發(fā)揮藥理學作用。曲萊和MHD的作用機制被認為主要是通過阻斷電壓敏感的鈉通道,從而穩(wěn)定了過度興奮的神經(jīng)元細胞膜,曲萊抑制了神經(jīng)元的重復放電,曲萊減少突觸沖動的傳播。曲萊通過增加鉀的傳導性和調(diào)節(jié)高電壓激活鈣通道同樣起到了抗驚厥的效果。曲萊未發(fā)現(xiàn)對腦神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)節(jié)性受體位點有作用。
曲萊及其活性代謝產(chǎn)物(MHD)在動物中是一種強力而有效的抗驚厥藥物。曲萊可防止嚙齒類動物的強直陣攣發(fā)作或降低陣攣發(fā)作的程度,曲萊并且消除或減少體內(nèi)植入鋁制植入物恒河猴慢性復發(fā)性部分癲癇發(fā)作的頻率。曲萊對小鼠和大鼠分別本品或MHD,連續(xù)進行5天或4周的治療后,曲萊未發(fā)現(xiàn)耐藥性(對強直陣攣作用的減弱)。
曲萊的不良反應:最常報道的不良反應包括:嗜睡、頭痛、頭暈、復視、惡心、嘔吐和疲勞,超過10%的患者會出現(xiàn)上述反應。
在臨床試驗中,大多數(shù)的不良反應是輕到中度,并且是一過性的,主要發(fā)生在治療的開始階段。
對每個系統(tǒng)不良反應特性的評價是依照本品臨床試驗中出現(xiàn)的不良事件,另外,也加入了在有效病例延續(xù)治療項目中的重要臨床不良反應報告和上市后的報告。
按照CIOMSⅢ分類估計的不良反應發(fā)生頻率:很常見≥10%;常見1%~10%;少見0.1~1%;罕見0.01%~0.1%;非常罕見<0.01%。在特殊臨床情況下,在使用本品治療過程中,會發(fā)生抗利尿激素不適當分泌綜合癥(SIADH)。
在曲萊使用中,有臨床意義的低鈉血癥(血清鈉<125mmol/L)非常罕見。該不良反應一般發(fā)生在奧卡西平治療的頭三個月內(nèi),然而也有患者在開始治療1年后首次出現(xiàn)血清鈉<125mmol/L。
在對1個月至4歲以下兒童進行的臨床試驗中,最長報告的不良反應為嗜睡,發(fā)生率大于11%,發(fā)生率在≥1%-<10%(常見)之間的不良反應是:共濟失調(diào)、易激怒、嘔吐、嗜睡、疲勞、眼球震顫、震顫、食欲下降、血液尿酸增高。
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(實習編緝:張桂平)
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