使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，鹽酸貝那普利片(洛汀新)的藥理毒理是如何？

鹽酸貝那普利片的藥理毒理：本品是一種前體藥，水解后成活性物質(zhì)貝那普利拉，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE），阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)化成血管緊張素II。這樣就可以減少由于血管緊張素II而引發(fā)的一系列癥狀，即血管收縮和生成醛固酮（后者將導(dǎo)致腎小管對(duì)鈉和水的重吸收以及提高心輸出血量）。洛汀新?減少血管舒張導(dǎo)致的反射性交感興奮性的心率加快。

高血壓：和其它的ACE抑制劑一樣，洛汀新?也可以通過(guò)抑制激肽酶減少血管擴(kuò)張物質(zhì)緩激肽的降解，此抑制作用有助于提升其抗高血壓的療效。

洛汀新?可以普遍降低各期高血壓病人的坐位、臥位和立位血壓。在大部分病人中，按照一次口服劑量口服抗高血壓藥物后的1個(gè)小時(shí)就可以開始發(fā)揮療效，在2到4小時(shí)達(dá)到最佳的抗高血壓效果。抗高血壓療效的持續(xù)時(shí)間為服用以后至少24小時(shí)。在重復(fù)服用時(shí)，每劑服用的最大降壓效果在1周之后達(dá)到，并且在長(zhǎng)期治療過(guò)程中得到保持?？垢哐獕盒Ч谋３趾筒∪说娜朔N、年齡、以及基線的血漿腎素活性無(wú)關(guān)。洛汀新?的抗高血壓療效和病人飲食中的含鈉量沒(méi)有明顯的關(guān)系。

突然中斷使用洛汀新?后不會(huì)發(fā)生血壓的突升。在一項(xiàng)健康人群的研究中，單獨(dú)劑量的洛汀新?可以導(dǎo)致腎血流量的增加，但是對(duì)腎小球過(guò)濾率沒(méi)有影響。

洛汀新?和噻嗪類利尿劑的抗高血壓作用是可以協(xié)同的。合并使用洛汀新?以及其它類似β-受體阻滯劑和鈣拮抗劑通?？梢缘玫礁鼜?qiáng)的降血壓效果。

充血性心力衰竭(CHF)：對(duì)于先前使用洋地黃和利尿劑進(jìn)行治療的CHF病人而言，洛汀新?可以導(dǎo)致心輸出量和運(yùn)動(dòng)耐量增加，以及降低肺動(dòng)脈楔壓、全身血管阻力和血壓。心律會(huì)輕度降低。在CHF病人中使用洛汀新?還可以有助于減少疲勞、水腫等不良反應(yīng)和改善NYHA等級(jí)。臨床試驗(yàn)已經(jīng)顯示每天一次的用藥量即可以持續(xù)24小時(shí)地改善血流動(dòng)力學(xué)方面的表現(xiàn)。

進(jìn)行性慢性腎功能不全：在一項(xiàng)為期3年的多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，583名病因不同且血清肌酐在1.4到4mg/dL（肌酐清除率在30到60mL/min）的腎病患者（患有或不患有高血壓）被隨機(jī)分組，每天一次服用10mg的安慰劑或者洛汀新?。為了能夠?qū)ρ獕哼M(jìn)行控制，對(duì)兩個(gè)研究組中病人必要時(shí)使用其它口服的抗高血壓藥物。與安慰劑組相比，洛汀新?組發(fā)生血清肌酐值翻倍或需要進(jìn)行血液透析的危險(xiǎn)降低了53%。與此同時(shí)，洛汀新?還可以降低血壓和顯著降低蛋白尿。對(duì)于患有多囊腎的病人，在服用洛汀新?同時(shí)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腎功能減退速度的延緩。但是洛汀新?仍舊可以在這些病人中使用來(lái)控制高血壓。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）