華法林鈉片是雙香豆素衍生物,化學結構為3-(a-苯基丙酮)-4-羥基香豆素。在試管內無抗凝血作用,主要在肝臟微粒體內抑制維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。那么,華法林鈉片最多服用劑量是多少?
華法林鈉片是一種消旋混合物,由兩種具有光學活性的同分異構體R型和S型等比例構成,通過消化道迅速吸收,具有很高的生物利用度,健康志愿者口服給藥后在體內90分鐘即可達到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36~42小時,通過結合血漿蛋白(主要是白蛋白)在體內循環(huán)。華法林幾乎完全通過肝臟代謝清除,代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過腎臟排泄,很少進入膽汁,只有極少量華法林以原形從尿排出,因此腎功能不全的病人不必調整華法林的劑量。華法林可通過胎盤,胎兒血藥濃度接近母體值,但人乳汁中未發(fā)現(xiàn)有華法林存在。
華法林鈉片口服第一日0.5—20mg,次日起用維持量,每日2.5—7.5mg。成人常用量:一日10mg,連服3日。最初1—2日的凝血酶原活性,主要反映短壽命凝血因子Ⅶ的消失程度,這時的抗凝作用不穩(wěn)定。約3日后,因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ均耗盡,才能充分顯示抗凝效應。凝血酶原時間也更確切反映維生素K依賴性凝血因子的減少程度,可據(jù)此以確定維持量。
華法林鈉片易通過胎盤并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎兒華法林綜合征”,發(fā)生率可達5~30%。表現(xiàn)為骨骺分離、鼻發(fā)育不全、視神經(jīng)萎縮、智力遲純,心、肝、脾、胃腸道、頭部等畸形。妊娠后期應用可致出血和死胎,故妊娠早期3個月及妊娠后期3個月禁用本品。遺傳性易栓癥孕婦應用本品治療時可給予小劑量肝素并接受嚴密的實驗監(jiān)控。一旦過量服用,應該仔細觀察自身的變化,有異常應該及時到醫(yī)院就診。
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(實習編輯:黃承志)
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