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先天性長QT綜合征患者能服用克唑替尼膠囊嗎?

來源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/4/30 12:19:17
    導(dǎo)讀:接受克唑替尼膠囊治療的患者可能出現(xiàn)QTc間期延長。先天性長QT綜合征患者應(yīng)避免服用克唑替尼膠囊。

QT間期延長與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速(TdP)聯(lián)系在一起的臨床表現(xiàn)稱為長QT綜合征(LQTS)。它包括兩種類型,其一是先天性的,多見于兒童和青少年,包括伴先天性耳聾的、屬常染色體隱性遺傳的Jervell-Lange-Nielsen綜合征和更為常見但不伴耳聾的屬常染色體顯性遺傳的Romano-Ward綜合征,以及一些散發(fā)性非家族性長QT綜合征病例(占全部先天性病例的25%~30%);其二是后天獲得性的,其QT間期的延長主要是由某些藥物(如抗心律失常藥奎尼丁等IA類藥物和Ⅲ類藥物如索他洛爾等、和某些抗抑郁藥、酚噻嗪類、紅霉素等)、嚴(yán)重心動(dòng)過緩、電解質(zhì)紊亂(如低鉀、低鎂)等引起。

那么,先天性長QT綜合征患者能服用克唑替尼膠囊嗎?

賽可瑞(克唑替尼膠囊)可用于經(jīng)SFDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確定的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。該適應(yīng)癥的批準(zhǔn)主要依據(jù)客觀緩解率(ORR)和無進(jìn)展生存(PFS)證據(jù),目前尚未獲得本品生存獲益(OS)的證據(jù)。

賽可瑞(克唑替尼膠囊)是一種酪氨酸激酶受體抑制劑,包括ALK、肝細(xì)胞生長因子受體(HGFR,c-Met)、ROS1(c-cos)和RON。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表達(dá)。ALK融合蛋白形成可引起基因表達(dá)和信號(hào)的激活和失調(diào),進(jìn)而促使表達(dá)這些蛋白的腫瘤細(xì)胞增殖和存活??诉蛱婺嵩谀[瘤細(xì)胞株中對(duì)ALK、ROS1和c-Met在細(xì)胞水平檢測(cè)的磷酸化具有濃度依賴性抑制作用,對(duì)表達(dá)EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的異種移植荷瘤小鼠具有抗腫瘤活性。

另外,接受克唑替尼膠囊治療的患者可能出現(xiàn)QTc間期延長。先天性長QT綜合征患者應(yīng)避免服用克唑替尼膠囊。對(duì)于充血性心力衰竭、緩慢性心律失常和電解質(zhì)異?;颊?,以及正在服用已知可致QT間期延長藥物的患者,使用本品治療時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)其心電圖與電解質(zhì)。一旦出現(xiàn)4級(jí)QTc間期延長應(yīng)永久停藥。對(duì)于出現(xiàn)3級(jí)QTc間期延長的患者,暫??诉蛱婺崮z囊給藥直至恢復(fù)至≤1級(jí),繼續(xù)用藥200mg每日兩次。3級(jí)QTc間期延長一旦復(fù)發(fā),則暫停給藥直至恢復(fù)至≤1級(jí),繼續(xù)用藥250mg,每日一次。若3級(jí)QTc間期延長再復(fù)發(fā),則永久停藥[參見用法用量、不良反應(yīng)和臨床藥理學(xué)]。

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(實(shí)習(xí)編輯:葉燕玲)

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