阿那曲唑片在應用本品的晚期乳腺癌患者中有肝功能改變的報道(如轉肽酶及堿性磷酸酶升高)，但這些患者中許多人都已經有肝臟轉移或骨轉移。這些變化起因的研究尚未進行。臨床觀察表明本品可以輕微提高血漿總膽固醇水平。那么阿那曲唑片的藥理毒理有哪幾點？

阿那曲唑片的藥理毒理：

1.本品為一種強效、選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。可抑制絕經后患者腎上腺中生成的雄烯二酮轉化為雌酮，從而明顯地降低血漿雌激素水平，產生抑制乳腺腫瘤生長的作用。另外，本品對腎上腺皮質類固醇或醛固酮的生成沒有明顯影響。2.毒理研究：(1)遺傳毒性：在Ames試驗、大腸桿菌試驗和CHO-K1基因突變試驗等體外試驗中，未見本品有致突變性。在人淋巴細胞染色體畸變和大鼠微核試驗中，也未見本品有誘裂變作用。(2)生殖毒性：尚未進行本品對生育力影響的研究，但大鼠長期給予本品劑量大于或等于1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經后健康人在推薦劑量下的高19倍和9倍)時，可見卵巢肥大和卵泡囊腫。另外，雌性犬長期給予本品劑量大于或等于1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經后健康人在推薦劑量下的高22倍和16倍)時，可見子宮增生。以上對動物生殖器官的影響與對人的生育力的損傷是否相關尚不清楚。(3)孕婦服用本品可導致胚胎毒性。大鼠和家兔經口給予本品0.1mg/kg(按體表面積折算，分別約相當于臨床推薦劑量的3/4和1.5倍)時，發(fā)現本品可透過胎盤屏障。大鼠和家兔在器官形成期給予本品，劑量分別大于或等于0.1和0.02mg/kg/日(按體表面積折算，分別約相當于臨床推薦劑量的3/4和1/3)時，可見妊娠丟失率增加(植入前和或植入后丟失增加、吸收胎增加、活胎數減少)，對大鼠的這些作用呈劑量依賴性。大鼠給藥劑量為0.1mg/kg/日或以上時，胎盤重量顯著增加。大鼠給予本品劑量達1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經后健康人在推薦劑量下的高19倍和9倍)時可見胚胎毒性，包括胚胎發(fā)育延遲(如：骨化不全和胎仔體量增長受抑)，大鼠在該給藥劑量下未出現致畸性。家兔給予本品劑量大于或等于1.0mg/kg/日(按體表面積折算，約相當于臨床推薦劑量的16倍)時，可導致妊娠失敗。家兔給予劑量達0.2mg/kg/日(按體表面積折算，約相當于臨床推薦劑量的3倍)時，未見致畸性。尚無充分的和嚴格對照的孕婦用藥的研究資料，如果在孕期使用本品或在使用本品期間懷孕，患者應被告知該藥對胎兒的潛在危害和導致流產的潛在危險。本品是否在人乳中排泄尚不清楚，由于許多藥物都可在人乳中排泄，哺乳期婦女應慎用本品。

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（實習編輯：鐘惠君）