使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題，如配配伍禁忌，藥物過量，藥理作用等等，那么，阿那曲唑片的藥理毒理是怎樣子的？

藥理作用：

本品為高效，高選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。絕經(jīng)后婦女雌二醇的主要來源為：雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶復(fù)合物的作用下轉(zhuǎn)化為雌酮，雌酮隨后轉(zhuǎn)化為雌二醇。減少循環(huán)中的雌二醇水平證明有利于乳腺癌婦女。高度靈敏的分析試驗(yàn)顯示，絕經(jīng)后婦女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80％以上的雌二醇水平。

本品沒有孕激素樣、雄激素樣及雌激素樣活性。在ACTH激發(fā)試驗(yàn)之前或之后進(jìn)行測(cè)定，本品每日用量達(dá)10mg仍不影響皮質(zhì)醇或醛固酮的分泌。因此服用本品時(shí)無需補(bǔ)充皮質(zhì)激素。

如同所有治療決定一樣，乳腺癌婦女及其醫(yī)師應(yīng)評(píng)估治療的相對(duì)獲益和風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)本品與他莫昔芬聯(lián)合使用時(shí)，無論激素受體狀態(tài)如何，其療效和安全性與單獨(dú)使用他莫昔芬相似。其確切的機(jī)制尚不清楚，但不認(rèn)為是本品降低了抑制雌二醇的程度所引起的。

毒理研究：

急性毒性：在對(duì)嚙齒類動(dòng)物進(jìn)行的急性毒性試驗(yàn)中，阿那曲唑的半數(shù)致死量為口服大于100mg/kg/天、腹腔注射大于50mg/kg/天。狗的半數(shù)致死量為口服阿那曲唑大于45mg/kg/天。

長(zhǎng)期毒性：使用大鼠和狗進(jìn)行多次給藥毒性試驗(yàn)，未建立阿那曲唑無作用劑量水平，在小劑量組(1mg/公斤/日)和中劑量組(狗3mg/公斤/日，大鼠5mg/公斤/日)下所觀察到的反應(yīng)則同化合物本身的藥理作用或阿那曲唑酶誘導(dǎo)的特性相關(guān)，未有明顯毒性作用或變性改變。

致突變?cè)囼?yàn)：用阿那曲唑進(jìn)行遺傳毒性研究證明其非誘變劑或分裂劑。

生殖毒性：妊娠大鼠和家兔口服給予阿那曲唑，最高分別達(dá)1.0和0.2mg/kg/天，未發(fā)現(xiàn)致畸作用，所觀察到的這些現(xiàn)象(大鼠胎盤增大，家兔流產(chǎn))和該化合物的藥理學(xué)作用有關(guān)。

大鼠給予阿那曲唑0.02mg/kg/天或以上劑量時(shí)（從懷孕后17天至分娩后22天的大鼠）其子代的存活率下降，這些現(xiàn)象和該化合物對(duì)分娩的藥理學(xué)作用有關(guān)。對(duì)母代大鼠給予阿那曲唑治療未見對(duì)第一代子代行為或生殖機(jī)能有副作用。

致癌試驗(yàn)：對(duì)大鼠進(jìn)行為期2年的腫瘤形成研究結(jié)果表明，僅在高劑量阿那曲唑（25mg/kg/天）時(shí)雌性肝臟腫瘤和子宮基質(zhì)息肉及雄性甲狀腺瘤的發(fā)生率有增加。引起此類改變的劑量是人用治療劑量的100倍，因此認(rèn)為與阿那曲唑的治療沒有臨床相關(guān)性。對(duì)小鼠進(jìn)行為期2年的腫瘤形成研究結(jié)果表明，可誘發(fā)良性卵巢腫瘤和淋巴網(wǎng)狀腫瘤發(fā)生率的紊亂（雌性組織細(xì)胞腫瘤減少和淋巴瘤引起的死亡增多）。此類改變被認(rèn)為是芳香化酶抑制劑對(duì)小鼠的特殊作用，因此認(rèn)為與阿那曲唑的治療沒有臨床相關(guān)性。

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（實(shí)習(xí)編輯：李偉君）