奧卡西平片(曲萊)為精神類藥物,為淺灰綠色(0.15g)、黃色(0.3g)或淺粉紅色(0.6g)橢圓形薄膜衣片,除去薄膜衣顯白色或類白色。那么,奧卡西平片(曲萊)的說明書有什么內(nèi)容?
奧卡西平片(曲萊)的說明書內(nèi)容是:
【藥品名稱】
通用名稱:奧卡西平片
商品名稱:奧卡西平片(曲萊)
拼音全碼:AoKaXiPingPian(QuLai)
【主要成份】化學(xué)名:10,11-二氫-10-氧代-5H-二苯[b,f]氮雜卓-5-羧胺分子式::C15H12N2O2分子量:252.3
【性狀】曲萊為淺灰綠色(0.15g)、黃色(0.3g)或淺粉紅色(0.6g)橢圓形薄膜衣片,除去薄膜衣顯白色或類白色。
【簡介/商品功效】曲萊適用于成年人和5歲以及5歲以上兒童患者,治療原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作,伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。
【規(guī)格型號(hào)】0.15g*50s
【用法用量】
曲萊適合于單獨(dú)或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單藥治療和聯(lián)合用藥中,曲萊應(yīng)該從臨床有效劑量開始用藥,1天內(nèi)分為2次給藥。根據(jù)病人的臨床反應(yīng)增加劑量。如果曲萊與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用,由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加,需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加曲萊的劑量。
曲萊可以空腹或與食物一起服用。
對(duì)沒有腎功能損害的病人,推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)是不需要監(jiān)測血藥濃度從而使曲萊治療更加方便。
成人-單藥治療:
用曲萊治療,起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天),分2次給藥。為了獲得理想的效果,可以每隔1個(gè)星期增加每天的劑量,每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間,絕大多數(shù)病人對(duì)每日900mg的劑量即有效果。
單藥治療的對(duì)照研究顯示,以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人,有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好,而換用曲萊單獨(dú)治療的難治性癲癇病人,每日2400mg的劑量證明是有效的。
聯(lián)合治療:
用曲萊治療,起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg
【不良反應(yīng)】
在臨床試驗(yàn)中,大多數(shù)的不良反應(yīng)是輕到中度,并且是一過性的,主要發(fā)生在治療的開始階段。
對(duì)每個(gè)系統(tǒng)不良反應(yīng)特性的評(píng)價(jià)是依照曲萊臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件。另外,也加入了在有效病例延續(xù)治療項(xiàng)目中的重要臨床不良反應(yīng)報(bào)告和上市后的報(bào)告。
按照CIOMSIII分類估計(jì)的不良反應(yīng)發(fā)生頻率:很常見≥(greaterthanorequalto)10%;常見1-10%;少見0.1-1%;罕見0.01-0.1%;非常罕見<0.01%。
全身反應(yīng):
很常見-疲勞(12%);
常見-無力;
非常罕見-血管神經(jīng)性水腫,多器官過敏(可表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)病、肝功能檢查異常、嗜酸性細(xì)胞增多癥和關(guān)節(jié)痛)。
中樞神經(jīng)系統(tǒng):
很常見-輕微頭暈(22.6%),頭痛(14.6%),嗜睡(22.5%);
常見-不安,記憶力受損,淡漠,共濟(jì)失調(diào),注意力集中受損,定向力障礙,抑郁,情緒易變(神經(jīng)質(zhì)),眼球震顫,震顫。
皮膚:
常見-痤瘡,脫發(fā),皮疹;
不常見-蕁麻疹;
非常罕見-嚴(yán)重的過敏反應(yīng),包括Stevens-Johnson綜合征,系統(tǒng)
【禁忌】已知對(duì)曲萊任何成份過敏的病人;房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。
【注意事項(xiàng)】
對(duì)卡馬西平過敏的病人,在使用曲萊治療過程中,也可能發(fā)生過敏反應(yīng)(如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng))。卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應(yīng)率為25-30%。
過敏反應(yīng)也可以發(fā)生在對(duì)卡馬西平?jīng)]有過敏史的病人。作為一條原則,在首次出現(xiàn)過敏反應(yīng)征象的時(shí)候,應(yīng)該立即停用曲萊。
可達(dá)2.7%的病人使用曲萊治療時(shí),血清鈉會(huì)下降到125mmol/L以下,但常常沒有臨床癥狀,并不需要改變治療。如果考慮臨床干預(yù),來自臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)顯示,減少或者停用曲萊,或者對(duì)病人采取保守治療(例如減少液體的攝入),血清鈉水平都會(huì)回到正?;€以上。以下情況需注意:有腎臟疾病并需要攝入大量液體的病人;有低鈉血癥的病人;同時(shí)使用能降低血鈉水平的藥物(例如利尿劑,去氨加壓素),或者是使用非甾體抗炎藥(例如吲哚美辛)治療的病人,在開始用曲萊前應(yīng)該測定血清鈉水平,開始治療以后大約2周測定血清鈉水平。然后,在治療的前3個(gè)月中,每隔1個(gè)月或者根據(jù)臨床需要測定血清鈉水平。對(duì)于上述提到的危險(xiǎn)因素在老齡病人中應(yīng)更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時(shí)又使用曲萊治療的病人,也應(yīng)進(jìn)行血清鈉的監(jiān)測。作為一條原則,在用曲萊治療時(shí),如果出現(xiàn)低鈉血癥的
【兒童用藥】遵循醫(yī)囑
【老年患者用藥】遵循醫(yī)囑
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠:有確切的證據(jù)表明曲萊對(duì)人的胚胎有危險(xiǎn),但是,藥物對(duì)患有癲癇病的母親的益處可能會(huì)大于其危險(xiǎn)性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,高劑量的奧卡西平對(duì)母體有毒性作用,可增加胚胎的死亡率并在一定程度上影響出生前和/或出生后動(dòng)物的發(fā)育。在8組大鼠胚胎毒性研究中(在奧卡西平和MHD對(duì)母體有毒性的劑量水平上進(jìn)行研究),有一組發(fā)現(xiàn)畸型胚胎增多。沒有足夠的證據(jù)和臨床人體對(duì)照研究能夠?qū)言衅陂g服用曲萊的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)于在治療期間懷孕的婦女,或者在孕期給予曲萊治療的婦女,必須仔細(xì)權(quán)衡使用藥物的利弊。奧卡西平和其活性代謝物MHD能夠通過胎盤屏障。在一例病例中,新生兒和母親的MHD血漿濃度類似。據(jù)報(bào)道,在新生兒中,抗癲癇藥物能夠產(chǎn)生凝血障礙,作為一種謹(jǐn)慎的考慮和預(yù)防措施,在懷孕的最后幾個(gè)星期,母親應(yīng)服用維生素K1,新生兒也應(yīng)服用。眾所周知,懷孕期間可以發(fā)生葉酸缺乏,文獻(xiàn)報(bào)道抗癲癇藥能夠加重這種情況。對(duì)接受抗癲藥治療的母親而言,葉酸缺乏能夠造成出生缺陷的增高。在孕前和懷孕期間,建議添加葉酸治療。維生素B12缺乏者應(yīng)該排除或進(jìn)行治療。哺乳:在哺乳期間,應(yīng)對(duì)使用曲萊治療的利弊進(jìn)行仔細(xì)
【藥物相互作用】酶抑制:在人肝臟的微粒體中,研究了奧卡西平對(duì)細(xì)胞色素P450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示,奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量曲萊的同時(shí)也服用了需經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物(例如苯巴比妥,苯妥英鈉),就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此,某些病人如果同時(shí)服用曲萊和其它經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物,需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對(duì)在人肝臟的微粒體中存在的下列細(xì)胞色素-P450復(fù)合物有抑制作用,但非常罕見或輕微:CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。酶誘導(dǎo)體內(nèi)和體外的研究顯示,奧卡西平和MHD對(duì)細(xì)胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導(dǎo)作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲藥(例如卡馬西平)的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度的降低(見下表)。在體外研究中,MHD僅能輕微地誘導(dǎo)UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGT),因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過與UDPGT結(jié)合而清除的藥物(例如丙戊酸類,拉莫三嗪
【藥物過量】有關(guān)于過量服用奧卡西平的個(gè)案報(bào)道,最大攝入劑量為24g。給予對(duì)癥治療后,病人全部恢復(fù)。癥狀和體征:嗜睡,輕度頭痛,惡心,嘔吐,運(yùn)動(dòng)過度,低鈉血癥,共濟(jì)失調(diào)和眼球震顫。治療:沒有特殊的解毒劑。應(yīng)給予適當(dāng)?shù)膶?duì)癥和支持性治療,可以考慮洗胃來清除藥物和/或服用活性炭使曲萊失去活性。建議監(jiān)測生命體征,特別應(yīng)該注意有無出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)障礙、電解質(zhì)紊亂和呼吸困難。
【藥理毒理】盡管目前對(duì)多數(shù)抗癲癇藥物作用的確切機(jī)制尚未完全弄清,但是仍可認(rèn)為該類藥物是通過改變神經(jīng)元興奮性基本介質(zhì)的活性,即腦的電壓和神經(jīng)介質(zhì)離子通道的調(diào)控而產(chǎn)生其效用。根據(jù)最近的研究發(fā)現(xiàn),奧卡西平和其單羥基衍生物(MHD)的抗驚厥作用主要是阻斷了腦的電壓依賴性鈉離子通道。在治療濃度時(shí),這兩種化合物抑制了細(xì)胞培養(yǎng)中的鼠神經(jīng)元的鈉依賴性動(dòng)作電位的持續(xù)性高頻重復(fù)放電,這種效應(yīng)可能有助于阻斷癲癇灶的癇性電活動(dòng)的傳播。另外,鼠海馬組織切片的體外研究結(jié)果表明,消旋MHD及其兩種對(duì)映體的抗癲癇作用也因?yàn)橛锈涬x子通道的參與調(diào)節(jié)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收奧卡西平通過胃腸道快速吸收,服用膜衣片時(shí)至少95%的劑量被吸收。奧卡西平迅速且?guī)缀跬耆亟到鉃樗幚砘钚猿煞?0,11-二氫-10-羥基-卡馬西平(單羥基衍生物,MHD)。健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后,MHD平均血漿峰值濃度Cmax為31.5umol/L,相應(yīng)的達(dá)峰時(shí)間為5小時(shí)。食物不會(huì)影響奧卡西平的吸收度和吸收率,因此,奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。分布MHD表面分布容積為49升,大約40%的MHD與血清蛋白結(jié)合,特別是白蛋白。在有效的治療范圍內(nèi),這種結(jié)合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和MHD不與α-1酸糖蛋白結(jié)合。在人體進(jìn)行的一項(xiàng)物質(zhì)平衡研究中,奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2%,MHD占70%,其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被消除。1天2次服用奧卡西平,MHD能夠在2-3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。此時(shí),MHD的藥代動(dòng)力學(xué)是線性的。在每天服用奧卡西平300-2400mg之間時(shí),其MHD血漿濃度和劑量之間呈線性關(guān)系。代謝肝臟中細(xì)胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉(zhuǎn)化為MHD,該物質(zhì)是曲萊發(fā)揮藥理作用的活性物質(zhì),MHD進(jìn)一步通過與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝。另外小部分(約占劑量的4%)被氧化成無藥理活性的10,11-二羥基衍生物(DHD)。消除奧卡西平主要以代謝物的形式通過腎臟排出。95%以上的藥物通過代謝產(chǎn)物從尿液中排出,其中原形奧卡西平小于1%。不到4%的藥物通過糞便排出。大約80%的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式或以MHD原型通過尿液排出,其中MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式為49%,MHD原形為27%;無活性的DHD約占3%,奧卡西平的其它結(jié)合物約占13%。奧卡西平迅速地從血清中消除,半衰期為1.3-2.3個(gè)小時(shí)。但是,MHD的平均血清半衰期為9.3±1.8個(gè)小時(shí)。特殊情況下的藥代動(dòng)力學(xué)老年人:每日給予奧卡西平單劑量(300mg)和多劑量(600mg/日),MHD在老年志愿者(60-82歲)中的達(dá)峰濃度和AUC值較年輕志愿者(18-32歲)高30-60%。通過比較年輕和老年志愿者肌酐清除率表明,這種藥代動(dòng)力學(xué)的差異是由于與年齡相關(guān)的肌酐清除率下降造成的。在腎功能正常的患者中不需要進(jìn)行特殊的劑量調(diào)整,因?yàn)閵W卡西平的治療劑量是個(gè)體化的。兒童:
【貯藏】30°C以下
【包裝】鋁塑包裝:10片/板,5板/盒
【有效期】36月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20060176
【批準(zhǔn)文號(hào)】H20130015
【生產(chǎn)企業(yè)】NovartisFarmaS.p.A(瑞士)
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(實(shí)習(xí)編輯:林亨)
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