優(yōu)化藥代動力學性質，是藥物設計的重要內容之一。通過結構改造或分子設計優(yōu)化藥物的吸收與分布，能夠突破國外專利保護藥。一般來說，對藥代動力學性質的優(yōu)化，不涉及藥物的基本結構，因此，成功的幾率較高，有可能以最小的成本，獲得具有自主知識產(chǎn)權的藥物。根據(jù)代謝研究的結果，進行結構優(yōu)化，實現(xiàn)藥代性質的可預測性或可控性，減少個體差異和藥物相互作用。

阿德福韋酯片的藥代動力學是怎樣的呢？

肝臟功能損害的患者?；颊弑仨氃谟新砸倚透窝字委熃?jīng)驗的醫(yī)生指導下用本品治療。成人((18-65歲)對于腎臟功能正常的患者，本品的推薦劑量為每日1次，每次10mg，飯前或飯后口服均可。本適應癥主要根據(jù)48周臨床試驗結果。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。治療療效與長期臨床預后(例如肝細胞肝癌或失代償性肝硬化)之間關系尚未確定?；颊邞敹ㄆ诒O(jiān)測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物，至少每6個月1次。下列情況可以考慮停藥根據(jù)拉米夫定的治療經(jīng)驗，HBeAg陽性的患者在使用本品治療發(fā)生HBeAg血清轉換后，繼續(xù)治療6個月，檢測確認療效鞏固，可考慮中止治療。HBeAg陰性的患者，建議長期治療，至少達到HBsAg發(fā)生血清轉換或失去療效停藥。停藥時須權衡利弊。應當由有經(jīng)驗的醫(yī)生對患者進行嚴密監(jiān)測。在治療過程中發(fā)生失代償肝病或肝硬化失代償?shù)幕颊?，不推薦停藥。腎功能損害的患者阿德福韋經(jīng)腎臟排泄，因此腎功能不全的患者需要調整給藥間期。肌酐清除率≥50mL/min的患者不需要調整給藥間期。肌酐清除率。1.健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學相似。單劑口服阿德福韋酯的生物利用度約為59%，服用0.58-4.00h（中值=1.75h）阿德福韋最大血藥濃度(Cmax)為18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞為220±70.0ngh/mL。血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65h。阿德福韋在濃度范圍為0.1-25ug/mL時體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩(wěn)態(tài)分布體積分別為392±75和352±9mL/kg?？诜o藥后，阿德福韋酯迅速地轉化為阿德福韋。口服阿德福韋酯10mg穩(wěn)態(tài)24h從尿中回收阿德福韋45%。2.健康中國男性受試者空腹口服單劑量10mg阿德福韋酯的研究結果分別為：AUC0-t為（224.75±69.67）ng.h/mL；AUC0-￥為（251.01±75.43）ng.h/mL；Cmax為（21.24±7.87）ng/mL；Tmax為（1.97±0.99）h；T1/2為（9.68±5.01）h。

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（責任編輯：羅珊珊）