藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。那么纈沙坦氨氯地平片的藥代動(dòng)力學(xué)如何呢？

一、線性：纈沙坦和氨氯地平都呈線性藥代動(dòng)力學(xué)。氨氯地平吸收：單劑口服治療劑量的氨氯地平后，氨氯地平的血漿濃度在6-12小時(shí)內(nèi)達(dá)峰。絕對(duì)生物利用度為64-80%。食物不影響氨氯地平的生物利用度。分布：分布容積約為21L/kg。氨氯地平的體外研究表明，約97.5%的循環(huán)藥物與高血壓患者的血漿蛋白結(jié)合。生物轉(zhuǎn)化：氨氯地平在肝中廣泛（約90%）代謝為無活性的物質(zhì)。二、排泄：氨氯地平按兩相方式從血漿中消除，末端消除半衰期約為30-50小時(shí)。連續(xù)服用7-8天后，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。10%的氨氯地平原型和60%的氨氯地平代謝物經(jīng)尿液排泄。纈沙坦吸收：單劑口服纈沙坦后，吸收迅速，但吸收量在較大范圍內(nèi)波動(dòng)。纈沙坦的平均絕對(duì)生物利用度為23%（范圍為23±7）。在研究劑量范圍內(nèi)，纈沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。每日1次口服時(shí)，纈沙坦幾乎沒有蓄積。男性和女性的血藥濃度相似。食物使纈沙坦的藥時(shí)曲線下面積（AUC）減少48%，Cmax降低59%。但是，從給藥后8小時(shí)起，進(jìn)食和空腹?fàn)顟B(tài)下的血藥濃度相似。AUC和Cmax降低，不會(huì)導(dǎo)致治療作用出現(xiàn)臨床顯著性降低，因此，可以在進(jìn)食或空腹?fàn)顟B(tài)下服用纈沙坦。三、分布：纈沙坦與血清蛋白的高度結(jié)合率（94-97%），主要與血清白蛋白結(jié)合。在1周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。與肝血流量（約為30L/小時(shí)）相比，血漿清除率相對(duì)較低（約為2L/小時(shí)）。四、消除：纈沙坦呈多指數(shù)衰減動(dòng)力學(xué)（初期，α半衰期<1小時(shí)；終末，β半衰期約為9小時(shí)）。吸收的纈沙坦主要以原型排泄，約70%經(jīng)糞便排泄，30%經(jīng)尿液排泄。纈沙坦/氨氯地平口服纈沙坦氨氯地平片后，纈沙坦和氨氯地平的血漿濃度分別在3和6-8小時(shí)內(nèi)達(dá)峰。纈沙坦氨氯地平片的吸收速度和程度與單獨(dú)服用纈沙坦片和氨氯地平片時(shí)的生物利用度相當(dāng)。

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（責(zé)任編輯：羅珊珊）