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手性藥物—氨氯地平

2017-09-04 來源:藥評中心  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 聯(lián)盟
摘要:氨氯地平半衰期低于左旋氨氯地平,長于右旋氨氯地平;左旋氨氯地平消除速度常數(shù)低于右旋氨氯地平,提示左旋氨氯地平在體內(nèi)保留時間最長。

  氨氯地平屬于一類長效二氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑,是抗高血壓治療的常用藥物。目前國內(nèi)應用廣泛的有氨氯地平和左旋氨氯地平。氨氯地平是手性藥物,由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平構(gòu)成。藥物的生物活性與化學結(jié)構(gòu)密切相關(guān),其構(gòu)型改變,將會直接影響藥效學及藥動學,那么不同構(gòu)型產(chǎn)生什么樣的差異呢?

  一、結(jié)構(gòu)、分子式比較

  分析:

  氨氯地平屬于手性化合物,它由結(jié)構(gòu)基團相同、旋光方向相反、旋光能力相同的左旋氨氯地平和右旋氨氯地平等量混合而成,則當平面偏振光通過氨氯地平溶液時,偏振光仍在一個平面上振動,而當平面偏振光通過左旋氨氯溶液時,偏振光振動平面按反時針方向旋轉(zhuǎn),通過右旋氨氯地平溶液時,偏振光振動平面按順時針方向旋轉(zhuǎn),因此氨氯地平、左旋氨氯地平、右旋氨氯地平分子式相同,但三維空間排列不同。

  二、氨氯地平、左旋氨氯地平、右旋氨氯地平藥代動力學比較[2]

  分析:

  1、左旋氨氯地平最大峰濃度與體內(nèi)總藥量均大于右旋氨氯地平,提示當口服氨氯地平后,左旋氨氯地平吸收優(yōu)于右旋氨氯地平;

  2、氨氯地平半衰期低于左旋氨氯地平,長于右旋氨氯地平;左旋氨氯地平消除速度常數(shù)低于右旋氨氯地平,提示左旋氨氯地平在體內(nèi)保留時間最長。

  三、氨氯地平、左旋氨氯地平、右旋氨氯地平藥效學比較[3]

  分析:

  1、右旋氨氯地平幾乎無降壓作用,左旋氨氯地平降壓效果是右旋氨氯地平的1000倍,是氨氯地平2倍,提示氨氯地平發(fā)揮主要降壓效果的為左旋氨氯地平;

  2、由于右旋氨氯地平幾乎無降壓作用,因此理論上,當發(fā)揮相同降壓效果時,氨氯地平劑量是左旋氨氯地平的2倍。[4]通過對輕中度高血壓患者為受試者的研究中發(fā)現(xiàn),氨氯地平(5mg/d)與左旋氨氯地平(2.5mg/d)具有相同降壓效果;

  3、右旋氨氯地平不良反應多,左旋氨氯地平不良反應相對少,從理論來看氨氯地平不良反應多于左旋氨氯地平,同時[5]研究表明左旋氨氯地平不良反應發(fā)生情況少于氨氯地平;另有研究[6]表明左旋氨氯地平治療高血壓時不良反應發(fā)生率低于氨氯地平,兩則降壓療效無顯著差異。

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