1.生理因素
睡眠時血漿泌乳素升高，PRL 分泌增多開始于睡眠后，并持續(xù)于整個睡眠過程。妊娠時PRL 的分泌也增加，較非妊娠期升高10 倍以上。吸吮可使PRL 的分泌暫時增多，但在哺乳3 個月后，上升的幅度逐漸下降。長期哺乳時，正常范圍的泌乳素水平即可引起乳汁分泌；體力活動、應(yīng)激、精神刺激及刺激乳頭，月經(jīng)黃體期均可增加泌乳素的分泌。
2.病理因素
(1)腫瘤性高泌乳素血癥(Forbes-Albright syndrome)：系下丘腦-垂體系統(tǒng)腫瘤所引起。該型高PRL 血癥占高泌乳素血癥全部患者的71.6%，其中泌乳素瘤占閉經(jīng)-溢乳綜合征的33%～76.9%。多數(shù)為微腺瘤(直徑＜1cm，66%)，少數(shù)為巨腺瘤，占30%。腫瘤細(xì)胞不受下丘腦PIF 的抑制，自主性分泌大量泌乳素。生長激素(GH)瘤、GH/PRL 混合瘤、ACIH 瘤及嫌色細(xì)胞瘤也可引起高泌乳素血癥。腫瘤增大壓迫垂體柄、腺垂體的LH 及FSH 分泌細(xì)胞或下丘腦的PIF 及GnRH運(yùn)送受阻時，則泌乳素升高伴有LH 及FSH 的分泌異常，發(fā)生閉經(jīng)-溢乳綜合征。胃腸類癌或胃泌素瘤偶爾合并高GH 血癥和高PRL 血癥，病人有閉經(jīng)-溢乳表現(xiàn)，垂體可擴(kuò)大，有垂體瘤的影像學(xué)表現(xiàn)，切除胃腸類癌后，垂體瘤亦消退，其原因未明。垂體的促性腺激素(LH/FSH)分泌性腫瘤少見，男性患者的平均發(fā)病年齡在50 歲以上，血FSH 升高；女性病人的血FSH/LH 亦升高，但由于絕經(jīng)等原因，常不易想到本病可能，測定血清α-亞基水平可有助于早期診斷，高分辨MRI 可明確診斷。當(dāng)絕經(jīng)后婦女出現(xiàn)溢乳(已絕經(jīng))，血PRL 升高時，要想到垂體促性腺激素分泌性腫瘤可能。如病人對多巴胺能神經(jīng)激動劑治療的反應(yīng)差，療效不明顯，垂體瘤無縮小，癥狀無改善，或者在治療過程中血PRL 雖下降，但出現(xiàn)皮質(zhì)醇和ACTH 升高，應(yīng)想到垂體泌乳素瘤衍化為ACTH 瘤可能，極少數(shù)PRL 瘤病人可發(fā)展為Cushing 綜合征(并非PRL/ACTH 混合瘤、腫瘤細(xì)胞的PRL 免疫組化染色陰性而ACTH 染色陽性)。當(dāng)垂體柄受壓迫或由于下丘腦的調(diào)節(jié)因子(如galanin)分泌障礙可出現(xiàn)這一現(xiàn)象。除PRL 瘤可與GH 瘤、LH/FSH 瘤、TSH 瘤、α-亞基瘤并存外，還可合并中樞性尿崩癥。
此外，空泡蝶鞍綜合征、下丘腦及其附近的腫瘤，壓迫垂體使PIF 降低而致泌乳素升高。顱腦創(chuàng)傷、垂體意外瘤、顱咽管瘤、垂體囊腫、腦膜瘤、第3 腦室血腫、蛛網(wǎng)膜囊腫、Rathke 囊腫、多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎、多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征(MEN)等亦可伴有本征。
(2)產(chǎn)后性高泌乳素血癥(Chiafi-Frommel 綜合征)：約占全部高泌乳素血癥的30%，繼發(fā)于妊娠、分娩、流產(chǎn)或引產(chǎn)后者，泌乳素一旦升高后不易下降。本癥的PRL 僅輕度升高，癥狀輕微，預(yù)后較好。
(3)特發(fā)性高泌乳素血癥(Ahumada-Argonzdel Castillo 綜合征)：少見。原因不明，多為精神創(chuàng)傷、應(yīng)激因素所致，部分是由極微小腺瘤或大分子高泌乳素引起的。
(4)其他疾病：甲狀腺功能減退并高PRL 血癥可能由于TRH 刺激PRL 釋放所致。此外，Addison 病、慢性腎衰也可引起PRL 分泌。某些腫瘤(如支氣管肺癌、腎上腺癌、胚胎癌)亦可分泌異位PRL。
原發(fā)性甲減伴閉經(jīng)-溢乳綜合征多屬甲減本身的表現(xiàn)，但也可能是合并有垂體PRL 瘤，甲狀腺激素替代治療后，伴發(fā)的高PRL 血癥甚至垂體PRL 瘤均可消失。產(chǎn)后甲狀腺炎(患病率約5.5%)的發(fā)病有一定的遺傳背景，也與高碘攝入等環(huán)境因素有關(guān)。甲狀腺組織見漿細(xì)胞/淋巴細(xì)胞浸潤，早期伴甲亢，數(shù)月后出現(xiàn)甲減表現(xiàn)，并可伴有月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)-溢乳及甲狀腺腫。閉經(jīng)-溢乳癥狀較輕，多數(shù)隨甲減的恢復(fù)而自行緩解。
(5)醫(yī)源性高泌乳素血癥(iatrogenic hyperprolactinemia)：某些藥物可長期抑制下丘腦合成多巴胺或影響其作用而引起泌乳素分泌，停藥后可自然恢復(fù)?？咕癫∷幬铮绕涫前捕愃幬锟梢种浦袠卸喟桶飞窠?jīng)遞質(zhì)的釋放，引起高PRL 血癥和閉經(jīng)-溢乳綜合征，長期應(yīng)用甚至導(dǎo)致PRL 瘤。一般主張加用多巴胺激動劑，但溴隱亭又可拮抗安定類藥物的作用，使病人的精神癥狀難以控制。Melkersson 等主張在使用安定劑(如氯氮平，Clozapine)同時加用司可巴比妥(Quinalbarbitone)，既有利于精神癥狀的控制，又防止PRL 的升高。
(6)反射性因素：刺激乳頭、胸部手術(shù)或胸部病變可通過神經(jīng)反射刺激泌乳素分泌，泌乳素呈輕至中度升高，常伴溢乳，但不一定伴有閉經(jīng)。去除病因后，血泌乳素恢復(fù)正常。