揭開MacTel 2的神秘面紗

2018-07-13 來源：協(xié)和眼科資訊標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：2型黃斑毛細血管擴張癥（MacTel2）是雙眼黃斑區(qū)不明原因的視網(wǎng)膜毛細血管網(wǎng)改變及神經變性類疾病，常表現(xiàn)為黃斑區(qū)色素丟失、中心凹旁光感受器損傷、視網(wǎng)膜灰白透明度下降、結晶狀沉著物、直角靜脈伴色素斑塊。

2型黃斑毛細血管擴張癥（MacTel2）是雙眼黃斑區(qū)不明原因的視網(wǎng)膜毛細血管網(wǎng)改變及神經變性類疾病，常表現(xiàn)為黃斑區(qū)色素丟失、中心凹旁光感受器損傷、視網(wǎng)膜灰白透明度下降、結晶狀沉著物、直角靜脈伴色素斑塊。MacTel2至今發(fā)病機制不清，且目前有關MacTel2的研究大部分集中于視網(wǎng)膜中央?yún)^(qū)域，而對于病灶的準確定位以及病變范圍研究甚少。近日，MICHAELB.P.等人欲填補此空白，對MacTel2患眼進行了免疫組化及電鏡觀察，從而分析中央視網(wǎng)膜區(qū)域以外的全視網(wǎng)膜色素上皮層病理特征，并研究相關病變發(fā)生發(fā)展的細胞與分子機制。

該研究為病例對照研究，共納入4名確診為MacTel2的患眼及4名對照組患眼（詳見表1）；分別進行了OCT、免疫組化及電鏡觀察。結果顯示：健康眼RPE能夠吞噬不斷生長的光感受器外節(jié)尖端，從而使光感受器存活；而MacTel2患眼無光感受器外節(jié)吞噬現(xiàn)象、光感受器與RPE之間（視網(wǎng)膜下間隙）存在沉著物蓄積、全視網(wǎng)膜區(qū)域存在RPE頂部結構異常。

表1尸體捐贈者信息

圖1MacTel2患者視網(wǎng)膜下沉著物。A-B.MacTel2患者OCT可見視網(wǎng)膜下局灶性強反射及不均勻強反射信號（箭頭）；C-F.HE染色顯示：4只MacTel2患眼均可見光感受器與RPE間沉著物蓄積（箭頭）；G-H.高倍鏡顯示：沉著物間可見色素顆粒。

圖2MacTel2患眼分子生物學特征。A-B.所有MacTel2患眼視網(wǎng)膜下沉著物中存在視黃醛結合蛋白。C.捐贈者1&3患眼部分區(qū)域可見波形蛋白（紅）和膠質纖維酸性蛋白（綠），為神經膠質成分；D-E.所有MacTel2患眼視網(wǎng)膜下沉著物均可見ML-視蛋白（紅）和視紫紅質（綠）染色，提示沉著物含有光感受器外節(jié)成分；F.COX2（線粒體標記物）缺失提示視網(wǎng)膜下沉著物不含有光感受器內節(jié)成分；G-H.CD16+細胞僅存在于視網(wǎng)膜中，并未存在于視網(wǎng)膜下沉著物中，提示視網(wǎng)膜下間隙無免疫應答反應，箭頭為視網(wǎng)膜下沉著物。

圖3RPE頂部表面沉著物超微結構分析。A.對照組織RPE頂部結構；B.MacTel2患眼RPE頂部表面可見一薄層沉著物；C-D.沉著物由光感受器外節(jié)（箭頭）和圓囊泡樣物質（三角形標志）組成；E-H.形態(tài)學顯示介于退化的光感受器外節(jié)（箭頭）與圓囊泡樣物質（三角形標志）之間的中間物質，部分圓囊泡樣物質內可見外節(jié)退化產物；I-K.RPE頂部表面沉著物大小與外節(jié)退化過程相關；L-O.與對照組相比，MacTel2患眼RPE頂部結構異常，表現(xiàn)為異常增厚及扭曲變形。

圖4MacTel2患眼視網(wǎng)膜RPE可正常極化。A-C.RPE65染色（綠）標記MacTel2患眼細胞內成分，STRA6染色（紅）標記MacTel2患眼基底膜和細胞間連接成分；D-E.CK8（紅）表達于基底膜與細胞間連接成分；自發(fā)熒光（綠）顯示脂褐質呈黃色；F-G.ZO1連續(xù)分布于RPE頂部表面；H-K.MERTK（紅）在MacTel2患眼視網(wǎng)膜下沉著物中呈高表達（三角形標志），在RPE頂部表面呈低表達（箭頭）；L-M.在健康對照組視網(wǎng)膜中，MERTK在RPE頂部表面呈高表達（箭頭）。

該研究的創(chuàng)新之處有二：其一為該研究首次通過尸檢，對MacTel2患眼全視網(wǎng)膜區(qū)域進行了分析與研究；其次，該研究發(fā)現(xiàn)MacTel2患眼雖然周邊視網(wǎng)膜功能正常，但RPE頂部結構存在異常，同時無光感受器外節(jié)吞噬現(xiàn)象。值得一提的是，雖然尸檢結果顯示MacTel2患眼全視網(wǎng)膜區(qū)域均存在上述異常表現(xiàn)，但患者僅表現(xiàn)為黃斑區(qū)受累的相關臨床表現(xiàn)，并未產生周邊視網(wǎng)膜受損的相關癥狀，具體機制仍有待進一步研究。

參考文獻

PownerMB,WoodsSM,ZhuM,etal.Fundus-widesubretinalandpigmentepithelialabnormalitiesinmaculartelangiectasiatype2.retina2018;38Suppl1:S105-S113.

短評：

相對于很多視網(wǎng)膜疾病來說，Mactel還是我們了解不夠深入的一類疾病。根據(jù)目前的認識，Mactel1型仍然考慮是一種血管性疾病，而Mactel2型則更傾向于是一種神經變性類的疾病。Mactel研究小組為我們提供了很多關于這個疾病的發(fā)現(xiàn)，從視網(wǎng)膜的結構、影像學到治療，讓我們對它有了更深入的了解。2017年的NatureGenetics上也發(fā)表了關于Mactel2型的GWAS分析結果，發(fā)現(xiàn)Mactel2患者的甘氨酸和絲氨酸代謝存在異常，讓我們又找到了一個新的方向。

本研究獲取了4例Mactel2患者的視網(wǎng)膜病理，資料非常珍貴，同時研究者也首次對中心區(qū)域以外的視網(wǎng)膜進行了檢查。這篇文獻摘要也截取了這篇文章的大部分圖片，可謂“有圖有真相”，不用去看全文也能有很多收獲。研究結果發(fā)現(xiàn)，在Mactel2患者中存在光感受器外節(jié)吞噬的下降以及RPE頂部結構的異常，但這二者之間的因果關系仍有待進一步證實。作者也提出了一些假設，認為全視網(wǎng)膜的光感受器或RPE的異常是導致Mactel的原因，由于黃斑區(qū)視網(wǎng)膜由于和周邊部視網(wǎng)膜的結構和功能有所差異，從而表現(xiàn)出了我們所見到的集中在黃斑區(qū)的臨床表現(xiàn)。

看本篇文章的人在健客購買了以下產品更多>

拉莫三嗪片，適應癥為癲癇：對12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應數(shù)據(jù)。兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) ： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部

健客價：￥98

適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀；也可用于心源性肺水腫引起的哮喘。

健客價：￥5.5

適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。

健客價：￥7

治療原發(fā)性高血壓。本品用于單藥治療不能充分控制血壓的患者。

健客價：￥52.5

阿莫西林適用于敏感菌(不產β內酰胺酶菌株)所致的下列感染： 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急

健客價：￥9