隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成和后基因組時(shí)代的到來(lái)，人類(lèi)基因結(jié)構(gòu)與功能的闡明將是今后人類(lèi)遺傳學(xué)工作的主要內(nèi)容，而人類(lèi)遺傳表型缺陷的收集與研究，是此項(xiàng)工作的基礎(chǔ)。因此，對(duì)遺傳表型缺陷家系的調(diào)查與研究，不僅對(duì)人口優(yōu)生優(yōu)育以及人類(lèi)遺傳資源的收集與保藏具有重要意義，而且對(duì)探明人類(lèi)基因的結(jié)構(gòu)與功能十分重要?，F(xiàn)將1例先天性白內(nèi)障遺傳家系的調(diào)查與初步分析如下。

　　1.資料與方法

　　1.1一般資料來(lái)自先證者Ⅳ1（見(jiàn)圖1）及其所處家系的家系成員，共計(jì)26人。先證者，男，3歲；出生后1年晶狀體發(fā)生部分混濁，并伴隨眼部其他部位輕度異常；裸眼視力右眼僅0.1，左眼0.3；雙眼屈光不正；晶狀體前囊下皮質(zhì)及晶狀體中部點(diǎn)、片狀灰白色混濁，右眼嚴(yán)重；右眼眼底窺不清，左眼眼底模糊可見(jiàn)，大致正常；全身其他情況正常。

　　1.2方法實(shí)地走訪(fǎng)，并對(duì)家系成員進(jìn)行常規(guī)眼科檢查。

　　2.結(jié)果

　　調(diào)查先證者所處的家系，4代26位家系成員中患先天性白內(nèi)障者7例，其中男5例，女2例；7例患者均在他們出生后1年內(nèi)發(fā)病，癥狀表現(xiàn)相似；家系中無(wú)近親通婚史。家系圖譜見(jiàn)圖1.該家系中最早出現(xiàn)先天性白內(nèi)障的是Ⅰ2，其子女中兒子Ⅱ2、女兒Ⅱ5、Ⅱ9為患者；Ⅱ2的兒子及Ⅱ5的兒子皆為患者，Ⅱ9的后代正常；在第Ⅳ代中，Ⅳ1為患者。

　　3.討論

　　先天性白內(nèi)障是一種嚴(yán)重?fù)p害視力，影響眼球正常發(fā)育的常見(jiàn)眼病，是世界上許多國(guó)家出現(xiàn)盲童的主要原因。先天性白內(nèi)障是胎兒發(fā)育過(guò)程中晶體發(fā)育障礙的結(jié)果，表現(xiàn)為各種形態(tài)的混濁。其病因有兩類(lèi)：一是由遺傳因素決定的；二是孕期母體或胚胎的病變對(duì)胚胎晶體的損害，常合并有眼部及全身其他先天畸形。遺傳因素決定的先天性白內(nèi)障，存在著復(fù)雜的遺傳異質(zhì)性，具有不同的遺傳方式和多種形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。

　　但從家系資料的分析研究中發(fā)現(xiàn)，遺傳性先天性白內(nèi)障大多數(shù)屬于常染色體顯性遺傳，少數(shù)為常染色體隱性遺傳，偶見(jiàn)性連鎖隱性遺傳。本文調(diào)查的遺傳性先天性白內(nèi)障家族，4代中有7位患者，通過(guò)系譜分析和實(shí)地考察，認(rèn)為該病癥符合常染色體顯性遺傳。

　　3.1系譜分析從先天性白內(nèi)障家系圖譜中可看出，自家系中第一位患者起，在以后連續(xù)各代中都出現(xiàn)了患者；患者的雙親中，均有一個(gè)是患者；雙親正常的，生育的子女亦正常；男女均可發(fā)病。由此推斷，這個(gè)家系所患先天性白內(nèi)障符合常染色體顯性遺傳。

　　3.2病因與病理先天性白內(nèi)障是由于遺傳因素和多種外界因素引起房水成分和晶體囊滲透性改變及代謝紊亂，使晶體蛋白變性，晶狀體混濁而形成。20世紀(jì)60年代末，風(fēng)疹病毒感染孕婦是引發(fā)胎兒疾患先天性白內(nèi)障的常見(jiàn)病因。

　　隨著風(fēng)疹疫苗的問(wèn)世和應(yīng)用，極大地減少了風(fēng)疹的發(fā)病率，遺傳因素所致的先天性白內(nèi)障更為突出。迄今為止，已經(jīng)明確定位的白內(nèi)障致病基因有20余種，已經(jīng)找到致病基因突變的有11種。由于導(dǎo)致晶狀體混濁的環(huán)節(jié)很多，白內(nèi)障的致病基因也很多，還存在著許多未知的致病基因。

　　本文調(diào)查的家系所患先天性白內(nèi)障是由于家系中首位患者染色體上相關(guān)基因發(fā)生突變并遺傳給后代所致，至于具體的基因突變位點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制，有待于進(jìn)一步的分子生物學(xué)檢測(cè)和病理學(xué)研究。

　　3.3防治方案先天性白內(nèi)障若對(duì)視力無(wú)影響或影響不大，一般僅須定期觀(guān)察，不必藥物治療；如果白內(nèi)障已經(jīng)影響到患者的生活、學(xué)習(xí)，應(yīng)該及早手術(shù)治療，摘除白內(nèi)障；手術(shù)時(shí)可行有效而經(jīng)濟(jì)的非切開(kāi)式小瞳孔白內(nèi)障原位超聲乳化術(shù)。重點(diǎn)是對(duì)該遺傳病的預(yù)防，盡量減少患兒出生，減輕人類(lèi)有害基因的遺傳負(fù)荷。

　　避免近親結(jié)婚；及時(shí)檢出致病基因攜帶者，進(jìn)行遺傳咨詢(xún)，指導(dǎo)生育；在生育前，進(jìn)行植入前遺傳學(xué)診斷，以控制該病的垂直傳遞；對(duì)已經(jīng)妊娠的胎兒要鑒別其基因型，防止受累嬰兒出生。

　　隨著對(duì)先天性白內(nèi)障進(jìn)一步的深入研究，人們最終將會(huì)揭示此病的本質(zhì)，并從基因替代及調(diào)控方面入手，達(dá)到控制或治愈本病的目的。