2015年,85歲高齡的屠呦呦被諾貝爾獎推上世界醫(yī)學(xué)圣壇后,國內(nèi)一片歡騰,青蒿素背后的故事也引發(fā)了廣泛討論,其中最具熱議的就是其產(chǎn)權(quán)問題。這種靈感來源于中國古代醫(yī)學(xué),由中國醫(yī)藥先鋒研制出的開創(chuàng)性藥物得到了國際認(rèn)可,但是它的知識產(chǎn)權(quán)早已被外國買斷,90%的市場被外國人所占有。
正如中國人發(fā)明了火藥,卻被外國人用火炮打開了國門一樣,這種遺憾令人唏噓不已。然而翻開國產(chǎn)創(chuàng)新藥“北京降壓0號”的故事,你會發(fā)現(xiàn)她和青蒿素的經(jīng)歷是如此驚人的相似,令人感慨。
兩個源于中國智慧的開創(chuàng)性藥物——
青蒿素和“北京降壓0號”
青蒿素和“北京降壓0號”從制劑分類、制造工藝、學(xué)術(shù)論證上來說絕對屬于西藥范疇,但是青蒿素借鑒了中藥的驗方和提取要點,“北京降壓0號”借鑒了中醫(yī)“陰陽平衡”和“君臣佐使”的哲學(xué)思想,都是用中國智慧結(jié)合西藥技術(shù)開創(chuàng)了劃時代的創(chuàng)造,也都是為解決中國存在的疾病危機(jī)而產(chǎn)生的。
瘧疾,中國民間俗稱“打擺子”,是由瘧原蟲侵入人體后引發(fā)的一種惡性疾病,已經(jīng)在全球肆虐了幾千年,患者得病后高燒不退、渾身發(fā)抖,重者幾天內(nèi)就會死亡。
為此,中國動用了超過60家科研機(jī)構(gòu)大約500余名科學(xué)家開始了新的抗瘧疾藥物的研究,屠呦呦帶領(lǐng)研究團(tuán)隊在中醫(yī)古籍的啟發(fā)下獲得高效的青蒿提取物,在經(jīng)歷無數(shù)次失敗之后,“幸福終于來敲門”:東晉葛洪《肘后備急方》寫到“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”,這讓屠呦呦“醍醐灌頂”。“漬泡”、“絞汁”?何以不用水煎?是否害怕水煎的高溫破壞了青蒿的藥性?如此一想,團(tuán)隊就試著改用冷浸法(60℃)處理青蒿,然后再將提取物用于鼠瘧,結(jié)果抑制率明顯提高,果真溫度是提取抗瘧中草藥有效成分的關(guān)鍵。
隨后,屠呦呦又改用沸點更低的溶劑處理青蒿,得到的提取物藥性更高更穩(wěn),這才有了挽救了全國數(shù)百萬人的生命,甚至成為造福全球人民生命健康的全新特效抗瘧藥。
同樣是70年代,“北京降壓0號”與青蒿素一樣,也是國家為解決中國人健康問題的智慧產(chǎn)物。這要先從它們類似的研發(fā)背景說起。除了瘧疾,高血壓也開始威脅中國人的健康,它不僅能引起頭疼、頭暈,還是很多心腦血管病變的始作俑者。與此同時,在世界范圍內(nèi),市場上藥品種類多且每天服用次數(shù)多、數(shù)量多、用藥復(fù)雜,患者的服用依從性低,很不符合中國的國情,臨床上迫切需要一種服用簡單、每日一片依從性好、療效穩(wěn)定、副作用少的降壓藥,來治療日益增多的高血壓患者。
國家發(fā)動了全國的頂級專家和機(jī)構(gòu)開發(fā)降壓藥,當(dāng)時北京的團(tuán)隊包括吳英愷院士、華羅庚教授、洪昭光教授等,集合了醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、數(shù)學(xué)等多種學(xué)科,發(fā)揮各自所長;運用“君臣佐使”的傳統(tǒng)醫(yī)藥哲學(xué)思想,將多種西藥合理組合在一起,互相協(xié)同正作用,互相抵消副作用,加強(qiáng)降壓療效;運用數(shù)學(xué)的“運籌學(xué)”、“優(yōu)選法”,加快藥品的篩選、組合效率。
最終,在經(jīng)歷了九十幾次試驗后,在優(yōu)選法和辨證思想的指導(dǎo)下,研發(fā)小組成功研制出“北京降壓0號”。它在70年代就打破了國際上每天服用次數(shù)多、數(shù)量多的降壓藥格局,成為世界領(lǐng)先且具有獨立知識產(chǎn)權(quán),可1天用1片的降壓藥。我國心血管病流行學(xué)的奠基人之一吳英愷院士為更科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尿炞C“北京降壓0號”在廣大社區(qū)人群防治中的療效,親自帶領(lǐng)阜外醫(yī)院醫(yī)療隊到首鋼和石景山人民公社開展大規(guī)模的防治研究,取得了很好的結(jié)果,成果發(fā)表在中華醫(yī)學(xué)雜志外文版上,并被世界衛(wèi)生組織高度重視,稱之為高血壓“中國的首鋼防治經(jīng)驗”,為世界熟知。
經(jīng)過臨床驗證,再次證實了“北京降壓0號”效果好、副作用小的廣泛適用價值,吳英愷院士在1977年向衛(wèi)生部寫親筆信推薦,衛(wèi)生部發(fā)布紅頭文件指示北京市衛(wèi)生局批準(zhǔn)正式生產(chǎn),正式命名為“北京降壓0號”,并且把“北京降壓0號”列為群防群治的首選用藥,這才有了“0號”用于大規(guī)模人群防治的局面??茖W(xué)院院士韓啟德先生現(xiàn)在提起“北京降壓0號”,對他的療效和創(chuàng)造性也是贊不絕口。“北京降壓0號”也是國內(nèi)現(xiàn)在唯一能用數(shù)字做商標(biāo)的處方藥,可見國家對他的器重和驕傲。
他們都是守護(hù)人類健康的“中國戰(zhàn)士”
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,每年約有58.4萬人死于瘧疾,中國20世紀(jì)70年代瘧疾的發(fā)病人數(shù)每年高達(dá)2400萬,而中國人研發(fā)出的青蒿素讓這個數(shù)字降到了1000,在不久后更有可能實現(xiàn)0死亡。2001年,世界衛(wèi)生組織向惡性瘧疾流行的所有國家推薦以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法。
高血壓對人類生命健康的威脅,現(xiàn)在遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過瘧疾的肆虐。第二次世界大戰(zhàn)四巨頭,羅斯福、丘吉爾、斯大林都死于高血壓,如今,更是成為影響全球疾病負(fù)擔(dān)的首要危險因素,據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計資料顯示,2012年全球心血管病死亡人數(shù)為1700萬,占慢性病死亡人數(shù)的46%,其中高血壓并發(fā)癥死亡人數(shù)為940萬,占全部疾病負(fù)擔(dān)的7%(按傷殘調(diào)整生命年測算)。
四十年來,“降壓0號”一直默默地奮戰(zhàn)在高血壓控制的主戰(zhàn)場上,并得到了廣大患者的認(rèn)可和歡迎。
據(jù)數(shù)據(jù)顯示,常年服用“降壓0號”的超過600萬人,“降壓0號”可以應(yīng)對各類型高血壓的近期治療達(dá)標(biāo)率60%以上,1-3年80%以上,老年高血壓1年后的降壓達(dá)標(biāo)率可達(dá)90%以上。而且發(fā)揮長效降壓作用,一天一次,一次一片,克服多藥聯(lián)用的服藥負(fù)擔(dān),提高了患者長期治療的依從性。
中國的降壓瑰寶能否擺脫被遺失的命運?
1994年,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院與跨國制藥巨頭瑞士諾華公司簽署專利開發(fā)許可協(xié)議,后者負(fù)責(zé)復(fù)方蒿甲醚在國際上的研究和開發(fā)。這一協(xié)議,幫助復(fù)方蒿甲醚在世界多個國家獲得專利,但與此同時,也宣告軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放棄了復(fù)方蒿甲醚國際市場的銷售權(quán),諾華坐享其成。諾華經(jīng)過多年的經(jīng)營,通過購買研發(fā)等等一系列方式,在復(fù)方青蒿素專利領(lǐng)域已經(jīng)形成了自己的專利壁壘。
中國發(fā)明的青蒿素,因為知識產(chǎn)權(quán)問題,中國獲得的經(jīng)濟(jì)效益甚少,大多數(shù)被歐美國家所享有。
由于經(jīng)濟(jì)效益問題,青蒿素幾乎逐漸被歷史“遺忘”,直到獲得諾貝爾獎才又重獲“光明”,這對于我們已經(jīng)是一種慘痛的教訓(xùn),然而如今同是中國智慧結(jié)晶的“降壓0號”依然面臨這種尷尬境地:雖然高血壓成為影響全球疾病負(fù)擔(dān)的首要危險因素,但是“降壓0號”卻被低估忽略,不能發(fā)揮更大作用。
凝聚著華羅庚、吳英愷、洪昭光等老一輩科學(xué)家的心血,“降壓0號”是屬于中國人自己研發(fā)的、凝聚中國智慧的降壓藥新品種和新理念,創(chuàng)造了復(fù)方降壓藥和“首鋼防治模式”,造福世界人民并被外國所學(xué)習(xí)。
然而尷尬的是,我們中國人自己卻在遺忘它,據(jù)醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會的詳細(xì)數(shù)據(jù)分析顯示,服用“降壓0號”的患者多是五六十歲的固定人群,年輕人占比很少。很大的市場被有概念性的新藥占據(jù),而這些新藥的實際效果跟“0號”相差不大,甚至由于制劑的先天不足,療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于“北京降壓0號”,而對于許多高血壓人群來說,“降壓0號”這個中國處方逐漸成為一個極其模糊和低端的概念。
如果沒有足夠的市場支持,“0號”會不會和青蒿素一樣,在中國凋落,遠(yuǎn)走他鄉(xiāng),有一天換個馬甲再回到中國為外企賺取利潤,那真是又一個令人唏噓的榮耀。
高血壓治療的基本目標(biāo)是血壓達(dá)標(biāo),以期最大限度地降低心腦血管病發(fā)病及死亡總體危險,降壓藥物需長期甚至是終身應(yīng)用的,所以高昂藥費支出造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),并不利于患者長期堅持服藥,會對疾病管理和控制產(chǎn)生極大負(fù)面影響。但是當(dāng)前,我國高血壓發(fā)病率不斷上升,相應(yīng)防控醫(yī)療支出也隨之高漲。在治療過程中,很多患者盲目迷信進(jìn)口藥、高價藥,而部分醫(yī)生也以開新藥為榮,經(jīng)常給患者開價格不菲的藥物,這都造成了相似效果下的高額治療支出。
最近權(quán)威發(fā)布的《高血壓合理用藥指南》(第2版)中,對“降壓0號”表示了明確支持:“復(fù)方利血平氨苯蝶啶片(降壓0號)治療原發(fā)性高血壓有效且具有安全性。”除了有效性、安全性,“降壓0號”十分經(jīng)濟(jì),所需費用僅為常規(guī)降壓藥的20%-40%。如果全國2.5億高血壓病人中有1/10患者,即2500萬人服用“0號”治療高血壓,治療費用由每日平均5元降至1元,每天就可節(jié)省1億元,每年可節(jié)省365億元。也因此,“北京降壓0號”所開創(chuàng)的每日一片的復(fù)方降壓新理念也被美國和歐洲的指南推薦。
“降壓0號”會成為下一個“遺失的青蒿素”嗎?
能回答這些問題的,是我們每一個人。中國的醫(yī)藥智慧是一個巨大的寶藏,“降壓0號”是千千萬萬個正在被嚴(yán)重忽視和低估的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物的縮影,我們必須摘下“有色眼鏡”,重拾國家自信和文化自信,努力挖掘,公平、科學(xué)的看待國產(chǎn)藥,支持中國處方和國產(chǎn)創(chuàng)新藥,讓那些像青蒿素和“降壓0號”一樣的“中國處方”發(fā)揮出它們的光和熱。
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