Nature：重磅！科學家鑒別出多種類型耐藥癌細胞或擁有相同的隱蔽弱點

2017-11-23 來源：每日醫(yī)學資訊標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：研究者MatthewHangauer博士表示，這些持續(xù)細胞所扮演的關鍵角色目前無人知曉，但很多腫瘤學家會告訴你，非遺傳性的藥物耐受性似乎會在患者身上發(fā)生，而且天然高度耐藥的細胞或許就會成為解釋這一點的強力候選者。

　　日前，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自加州大學舊金山分校的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)一種特殊的基因易損性（基因弱點），其或能幫助腫瘤學家有效清除多種類型的耐藥癌細胞，相關研究或為研究人員開發(fā)新型療法來抑制癌癥復發(fā)提供新的思路。

　　研究人員通常認為，耐藥性的產(chǎn)生是癌癥通過遺傳進化而產(chǎn)生的，一部分患者機體的癌細胞本身會擁有或產(chǎn)生一些新生突變來促進其抵御療法作用而得以生存，從而導致新型耐藥性腫瘤的產(chǎn)生或復發(fā)。早在2010年，來自麻省總醫(yī)院的研究人員就發(fā)現(xiàn)了癌癥躲避療法的一種新型通路，這種通路并不需要產(chǎn)生新的突變，腫瘤中一部分持續(xù)細胞（persistercells）會促進腫瘤細胞對藥物產(chǎn)生耐受性，隨后誘發(fā)癌癥進展。

　　研究者MatthewHangauer博士表示，這些持續(xù)細胞所扮演的關鍵角色目前無人知曉，但很多腫瘤學家會告訴你，非遺傳性的藥物耐受性似乎會在患者身上發(fā)生，而且天然高度耐藥的細胞或許就會成為解釋這一點的強力候選者。2016年研究人員發(fā)現(xiàn)，在癌癥療法期間，持續(xù)細胞或能扮演腫瘤細胞的殘余分子，其會處于休眠狀態(tài)，而且能夠躲過多輪療法的攻擊，最終某些細胞就會進化出傳統(tǒng)的遺傳抗性，從而導致疾病復發(fā)。

　　為了尋找這些持續(xù)細胞的生物學弱點，研究者Hangauer及其同事利用RNA測序技術對未經(jīng)治療的乳腺癌細胞系及來自這些細胞的持續(xù)細胞（高劑量藥物拉帕替尼治療9天后存活下來的細胞）進行研究，尋找這兩類細胞之間基因活性的差異，結果發(fā)現(xiàn)，持續(xù)細胞在典型的間充質細胞中具有較高的基因活性，但在應對氧化性應激的細胞中某些基因的活性卻很低。

　　此前研究者發(fā)現(xiàn)，間質狀態(tài)下的癌細胞對于鐵死亡（Ferroptosis）途徑非常敏感，而且通過阻斷谷胱甘肽過氧化酶4（GPX4）就能夠觸發(fā)細胞的命運。這項研究中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，在實驗室中，GPX4抑制劑能夠選擇性地殺滅藥物治療的乳腺癌持續(xù)細胞，同時并不會對未治療的乳腺癌細胞或正常的乳腺細胞產(chǎn)生副作用，隨后研究者對諸如黑色素瘤、肺癌及卵巢癌等多種類型的癌癥進行了相關研究，在每一種癌癥研究中，他們都發(fā)現(xiàn)，GPX4抑制劑能夠誘發(fā)藥物治療的持續(xù)細胞出現(xiàn)鐵死亡，但對于未經(jīng)治療的癌細胞并沒有什么影響。

　　Hangauer說道，GPX4抑制劑能夠殺滅多種癌癥類型中的持續(xù)細胞，如今我們發(fā)現(xiàn)，對藥物耐受的持續(xù)細胞的弱點或許超越了癌癥的“血統(tǒng)”，此外這種抑制劑也超越了最初研究人員用來對抗癌癥的特殊藥物，這就意味著，未來研究人員喲午安個開發(fā)出一種通用的策略來消除癌癥躲避療法以及復發(fā)的風險。研究者認為，將GPX4抑制劑同靶向腫瘤萎縮的療法相結合就能夠有效消除持續(xù)細胞，這或許也能夠成為有效抑制多種類型癌癥復發(fā)的新型策略。

　　最后研究者表示，本文研究中他們首次鑒別出了多種類型的耐藥癌細胞所共享的一種特殊的基因易感性（基因弱點），后期他們將以該基因弱點為靶點開發(fā)出有效抑制癌癥患者疾病復發(fā)，甚至能100%清除癌癥患者機體癌細胞的新型靶向性療法。

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