風險不同補充劑量有差別

　　低風險婦女

　　低風險婦女指沒有生育神經管缺陷患兒危險因素的婦女。建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始，每日增補0.4~0.8mg單純葉酸或含葉酸多種維生素，直至妊娠滿3個月。

　　高風險婦女

　　高風險婦女指：(1)婦女有神經管缺陷患兒生育史。(2)夫妻一方患神經管缺陷。(3)男方既往有神經管缺陷患兒生育史。這類女性建議從可能懷孕或孕前至少1個月開始，每日增補4mg葉酸，直至妊娠滿3個月。鑒于國內沒有4mg而有5mg葉酸劑型，亦可每日增補5mg葉酸。

　　中等風險婦女

　　中等風險婦女具有如下幾種情況的婦女屬于中等風險婦女：(1)患先天性腦積水、先天性心臟病、唇腭裂、肢體缺陷、泌尿系統(tǒng)缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二級直系親屬中有神經管缺陷生育史；(2)患糖尿病、肥胖或癲癇；(3)正在服用增加胎兒神經管缺陷風險藥物：如卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲米酮、苯巴比妥、二甲雙胍、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、甲氧芐啶、氨苯蝶啶、考來烯胺。(4)患胃腸道吸收不良性疾病。建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始，每日增補0.8~1.0mg單純葉酸或含葉酸多種維生素，直至妊娠滿3個月。

　　個性化增補

　　首先，我國神經管缺陷發(fā)生率的分布呈現(xiàn)北方高于南方，農村高于城鎮(zhèn)的特點。與之相對應的是，膳食葉酸攝入量北方地區(qū)婦女低于南方地區(qū)婦女，農村婦女低于城鎮(zhèn)婦女。因此，對于居住在北方，尤其北方農村的備孕婦女，可適當增加增補劑量或延長增補時間。第二，對于平日飲食中新鮮蔬菜和水果食用量小的婦女，也可適當增加增補劑量。第三，有些醫(yī)院為婦女檢測葉酸代謝酶MTHFR基因突變、血液葉酸濃度或血液同型半胱氨酸濃度。對于攜帶純合突變、血液葉酸濃度低的婦女，可適當增加增補劑量。對于高同型半胱氨酸血癥婦女，建議每日增補至少5mg葉酸，直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考慮受孕，且持續(xù)每日增補5mg葉酸，直至妊娠滿3個月。

　　補充葉酸單靠食補不夠用

　　葉酸在人體內不能合成，只能從膳食攝入。深綠色蔬菜、柑橘類水果、豆類、堅果、動物肝臟等食物內富含天然葉酸。藥物、增補劑、強化食品內添加的葉酸多為人工合成葉酸。天然葉酸的生物利用率低，只有人工合成葉酸的60%左右。有人推算，如果人體要攝取0.4mg葉酸（1片增補劑的量），需要吃44個中等大小西紅柿，或17杯橙汁，或200個中等大小紅蘋果。顯然，單純通過改變膳食，不能滿足預防神經管缺陷所需的葉酸劑量，需要額外增補。

　　增補葉酸要從孕前開始

　　人類的胚胎神經管在受孕后第21天（相當于末次月經后第35天）開始閉合，至第28天（相當于末次月經后第42天）完成閉合。如果在此期間母親體內葉酸水平不足，胎兒神經管閉合就可能會出現(xiàn)障礙，從而導致神經管缺陷。由于胚胎神經管開始閉合時許多婦女并不知道已受孕，而得知受孕后再增補葉酸就錯過了預防神經管缺陷的最佳時機，因此，增補葉酸應從孕前開始。鑒于許多妊娠并非計劃之中，所以建議可能懷孕的育齡婦女均應每日增補葉酸。

　　防出生缺陷僅有葉酸還不夠

　　有些綜合征或染色體異常也會表現(xiàn)有神經管閉合缺陷，因此，增補葉酸不能預防所有的神經管缺陷。如果全程增補葉酸的婦女生育了神經管缺陷患兒，應做遺傳咨詢，并進行必要的實驗室檢查，以明確病因。

　　此外，準備生育的婦女應養(yǎng)成良好的生活習慣，多食用富含葉酸的食物，保持合理體重，糖尿病患者應控制好血糖，預防孕早期高熱。這些措施均有助于降低胎兒神經管缺陷的風險。

　　對于增補葉酸可能的副作用，目前的研究顯示可能有掩蓋維生素B12缺乏進而導致進行性神經損害、增加結腸直腸癌風險、增加后代哮喘風險等。不過，尚沒有足有的證據證明圍受孕期短暫增補葉酸具有這些副作用。(文/北京大學生育健康研究所國家衛(wèi)生計生委生育健康重點實驗室任愛國)