李女士的兒子皓皓今年7歲，和同齡孩子相比體質(zhì)比較差，經(jīng)常感冒，平時(shí)食欲也不好，又挑食，聽別人說可能與缺鋅有關(guān)，她就去藥店買了兩盒甘草鋅顆粒給孩子服用，這個(gè)藥口感好，孩子也愛吃。

　　服藥后效果不錯(cuò)，孩子食欲好多了，也有精神了，就這樣不知不覺服用了一個(gè)多月，可最近幾天卻發(fā)現(xiàn)孩子小便少了，眼皮也腫，沒有精神，有時(shí)還嚷著頭痛，李女士害怕了，以為孩子患了“腎炎”，急忙帶著孩子去醫(yī)院，化驗(yàn)血、尿常規(guī)均正常，排除了“腎炎”。

　　醫(yī)生詢問最近用藥史，李女士告訴醫(yī)生服用了差不多一個(gè)月的甘草鋅顆粒了，醫(yī)生告訴她，皓皓的問題與服用甘草鋅過久有關(guān)系，給他開了口服藥，囑咐她馬上停止服用甘草鋅，讓孩子多吃飯點(diǎn)香蕉等水果，一周后，皓皓的身體才完全恢復(fù)正常。

　　中醫(yī)認(rèn)為甘草味甘、性平,具補(bǔ)脾益氣、潤(rùn)肺祛痰、清熱解毒、調(diào)和諸藥等作用，古代文獻(xiàn)均記載甘草無毒,并稱其和百藥解百毒。

　　近年來,甘草及甘草酸制劑劑在臨床上廣泛用于治療各種疾病,如復(fù)方甘草片、復(fù)方甘草合劑治咳嗽；甘草甜素片、甘草酸單銨治療肝病及甘草鋅補(bǔ)充微量元素鋅等。

　　但臨床上長(zhǎng)期或過量使用可能引起不良反應(yīng)，甘草和甘草酸制劑引起的不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、假性醛固酮增多癥、消化系統(tǒng)、神經(jīng)精神系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等不良反應(yīng),其中假性醛固酮增多癥--導(dǎo)致鈉水儲(chǔ)留是其主要不良反應(yīng)之一。

　　雖然甘草及其制劑引起的不良反應(yīng)逐漸被人們所認(rèn)識(shí)，但并未引起我們的基層醫(yī)生足夠的重視。下面筆者就對(duì)甘草及甘草酸制劑引起的假性醛固酮增多癥及其防治作一簡(jiǎn)介,希望為大家臨床安全用藥提供參考。

　　一、什么是假性醛固酮增多癥

　　假性醛固酮增多癥(pseudohyperaldosteronism)，又稱Liddle綜合征，是1963年Liddle等首先報(bào)告，故亦稱為L(zhǎng)iddle綜合征。本病的特征是：嚴(yán)重的高血壓、低鉀血癥、代謝性堿中毒、低腎素血癥。

　　臨床癥狀與醛固酮增多癥相似，但是醛固酮分泌率很低，對(duì)螺內(nèi)酯治療無反應(yīng)，對(duì)氨苯蝶啶或限鹽治療有效，本病呈常染色體顯性遺傳。大劑量服用或小劑量長(zhǎng)期服用甘草時(shí)引起的假性醛固酮增多癥,實(shí)際上是獲得性假性醛固酮增多癥。

　　此不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥者的特異體質(zhì)有密切關(guān)系,老年人、婦女、兒童、心血管疾病和腎功能損害患者易發(fā)生此癥。

　　二、假性醛固酮增多癥臨床表現(xiàn)

　　甘草及甘草酸制劑引起的假性醛固酮增多癥表現(xiàn)為全身乏力,四肢麻木,不能站立行走,頭痛、胸悶、血壓升高、腹脹,血鉀明顯降低；嚴(yán)重者可出現(xiàn)心律紊亂、呼吸困難。高血壓、低血鉀、水腫、醛固酮水平低是假性醛固酮增多癥的主要特征

　　1、水腫：假性醛固酮增多癥出現(xiàn)水鈉潴留表現(xiàn)為下肢和全身水腫，尿少，部分患者有尿頻、夜尿多等。

　　2、低血鉀：假性醛固酮增多癥可出現(xiàn)低血鉀。低血鉀表現(xiàn)為嗜睡、全身乏力、四肢麻痹等。

　　3、血壓升高：甘草及甘草酸制劑引起的假性醛固酮增多癥對(duì)心血管系統(tǒng)的影響尤為明顯,常表現(xiàn)為血壓升高、心悸、氣短、心律失常,以至心力衰竭等心血管系統(tǒng)癥狀。特別是對(duì)老年人及患有心血管疾病和腎臟疾病的患者更易導(dǎo)致高血壓。

　　4、醛固酮水平低：實(shí)驗(yàn)室檢查常發(fā)現(xiàn)血醛固酮水平低，但尿17羥和17酮類固醇以及ACTH試驗(yàn)均無異常，可鑒別原發(fā)性醛固酮增多癥。

　　三、甘草引起假性醛固酮增多癥發(fā)病機(jī)制

　　1、甘草及甘草制劑其活性成分甘草次酸與人體中醛固酮的分子結(jié)構(gòu)類似，可以直接作用于鹽皮質(zhì)激素受體，是該受體的弱激動(dòng)劑，在體內(nèi)模擬醛固酮發(fā)揮鹽皮質(zhì)激素樣作用，引發(fā)水鈉潴留、血壓增高等醛固酮增多癥狀；

　　甘草甜素及其衍生物可明顯抑制5-和12-脂氧合酶和環(huán)氧化酶活性,從而抑制前列腺素的合成,抑制組胺的合成與釋放使舒張血管的活性物質(zhì)減少,血管阻力增加,也是血壓升高的因素之一。

　　2、甘草及甘草制劑其活性成分甘草次酸競(jìng)爭(zhēng)性抑制醛固酮在肝臟內(nèi)的代謝，并且醛固酮代謝中多種酶的作用也可被抑制，導(dǎo)致體內(nèi)醛固酮作用時(shí)間延長(zhǎng)，從而增加集合管排泄K+，導(dǎo)致尿鉀增高及嚴(yán)重的低鉀血癥。

　　四、假性醛固酮增多癥的防治

　　1、合理使用甘草及其制劑：不宜大劑量久服,劑量>10g/d可能會(huì)引起水腫,用量越大,發(fā)生水腫的可能性也越大。

　　2、甘草引起假性醛固酮增多癥的個(gè)體差異甚大,老年人，婦女、兒童、心血管疾病和腎臟疾病患者較易發(fā)生,，對(duì)于這類人群需加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)異常情況及時(shí)就診。

　　3、為預(yù)防或減輕滯鈉排鉀及水腫等反應(yīng),在中藥方劑配伍中適量加用澤瀉、茯苓等利水滲濕藥,并注意低鹽飲食。

　　4、注意甘草及甘草酸制劑與其他藥物合用的安全性。與排鉀利尿藥物(如氫氯噻嗪、依他尼酸、呋塞米、乙酰唑胺等)合用時(shí),因其具有糖皮質(zhì)激素樣作用,可減弱利尿藥的利尿效果,而且兩類藥物均可加速鉀離子的排泄,可致患者嚴(yán)重低血鉀，甚至癱瘓。

　　與洋地黃類藥物合用時(shí),因甘草次酸結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)酮類似,具有去氧皮質(zhì)酮樣作用可潴鈉排鉀,使體內(nèi)鉀離子減少,導(dǎo)致心臟對(duì)洋地黃的敏感性增強(qiáng),從而易發(fā)生洋地黃類藥物中毒。

　　5、在應(yīng)用甘草酸制劑如復(fù)方甘草甜素注射液及復(fù)方甘草甜素片劑時(shí),應(yīng)定期檢查電解質(zhì)(特別是血清鉀值)和測(cè)定血壓。當(dāng)血清鉀降低時(shí),可考慮停藥。

　　6、平時(shí)不要經(jīng)常喝加了甘草的清涼飲料。

　　五、假性醛固酮增多癥的治療

　　1、立即停藥。若出現(xiàn)輕度不良反應(yīng),一般無需治療,停藥后可自行恢復(fù)。

　　2、若用藥導(dǎo)致了低鉀血癥，需適當(dāng)補(bǔ)充鉀鹽。飲食補(bǔ)鉀是最安全的補(bǔ)鉀方式，囑咐患者進(jìn)食鉀含量高的水果蔬菜，出汗情況下不要大量飲白開水和糖水，適當(dāng)補(bǔ)充淡鹽水和飲用新鮮果汁。

　　口服氯化鉀，每天給予3.0g即可。嚴(yán)重低血鉀引起的肌麻痹及嚴(yán)重心律失常時(shí),則可短暫靜脈補(bǔ)充氯化鉀,待血鉀升至正常水平后即停止補(bǔ)鉀。

　　在采取補(bǔ)鉀措施時(shí)應(yīng)注意腎功能狀態(tài)，腎功能不全而必須補(bǔ)鉀者,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。鉀進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)較為緩慢,一般需補(bǔ)鉀4～6d,嚴(yán)重者需10～20d才能使細(xì)胞內(nèi)缺鉀糾正。

　　3、血壓高、水腫明顯者給與抗醛固酮制劑氨苯蝶啶(保鉀利尿劑),在使血鉀升高的同時(shí)也通過利尿作用糾正了血壓升高和水腫。